うつ病を解消するためのプロポフォールによる徐波誘導 (SWIPED)

実験的：プロポフォール点滴

バースト抑制を最小限に抑えながら、意識消失とEEG徐波を最大限かつ安全に誘発するプロポフォールの連続注入。

診断テスト：脳波検査 (EEG)

プロポフォールの注入中および一晩の睡眠中に脳波を記録します。 睡眠 EEG データは、最初の鎮静セッションの前に少なくとも 1 晩取得され、ベースライン測定値を提供します。 追加の一晩の睡眠の記録は、鎮静の日とその後の夜に行われます。

診断テスト：スローウェーブ活動

鎮静中の徐波の持続時間は、自動化されたアプローチを使用して評価されます。 鎮静中の SWA は、0.5 ～ 4 Hz の周波数帯域の合計電力 / 分単位の合計時間として計算されます。 N2/N3 睡眠中の SWA は、N2 および N3 睡眠段階での 0.5 ～ 4 Hz 周波数帯域の総電力 / 分単位の総時間として計算されます。 デルタ スリープ比は、最初と 2 番目の N2/N3 サイクル中に測定された SWA から計算されます。

薬：プロポフォール

TRD患者への標的プロポフォール注入は、EEG徐波の最大発現と最小限のバースト抑制により鎮静を誘導します。

他の名前：

• 麻酔薬

プロポフォール注入中に重篤な有害事象のなかった参加者の数

有害事象および重篤な有害事象（発生率、重症度、介入との関連性を含む）。

プロポフォールの連続注入が安全であるかどうかを評価する（注入に直接起因する重篤な有害事象の割合が5%未満）。

プロポフォール注入中のSWAの変化、注入前の覚醒時ベースラインと比較

老年期TRD患者において、プロポフォール注入が効率的にEEG徐波を誘発できるか評価する。

プロポフォール鎮静中の鎮静徐波活動（SWA、前頭部EEGパワー0.5-4 Hz帯域）を、注入開始前の覚醒閉眼ベースライン中の前頭部EEG SWAと比較する。これはプロポフォールによって誘発される徐波のパワー/密度の指標である。

0.5-4Hzパワーの差（注入中 - 前注入閉眼）。EEGパワーはマルチテーパースペクトル解析（Chronuxツールボックス）を用いて推定。

差の値は2回の注入で平均化され、参加者あたり1つの結果測定値となる。

プロポフォール注入後の睡眠SWA増強に関しての注入完了者の割合

N2/N3睡眠中の徐波活動の変化を評価する（注入後 - 注入前）。

注入前の睡眠徐波活動の測定値は、複数の録音の平均値を取る。

注入後の測定値は、朝のプロポフォール注入を行った夜の睡眠徐波活動の平均値に基づく。

プロポフォールが研究完遂者の40％以上において総睡眠SWAを増強できるかどうかを評価する。

自殺念慮に対する影響

プロポフォール注入と自殺念慮の関連性を評価する。
自殺念慮は、コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）を用いて評価する。
C-SSRSの尺度は以下の通り：0-低リスクまたはリスクなし：自殺念慮や行為は報告されていない、1-中等度リスク：ある程度の意図や計画を伴う自殺念慮があるが行動には至っていない、2-高リスク：自殺念慮に意図、計画、または最近の自殺行為が伴う。

C-SSRSは、初回注入の約1週間前（ベースライン時）、および2回目の注入後約1週、3週、10週に実施された。

初回注入と2回目の注入の間（2〜6日間）にはC-SSRSは実施されなかった。

N3継続時間、REM継続時間、総睡眠時間の変化（ベースラインからの注入後変化）

ベースライン測定値は、輸注前に2～3回の記録から得られた平均値です。 輸注後の平均値は、朝のプロポフォール輸注の夕方の記録から得られた測定値に対して算出されます。

報告される差は、輸注後の記録からの測定値の平均とベースライン記録の平均から計算されます。

デルタ睡眠比の変化（注入夜 - ベースライン）

Δ睡眠率（DSR、第1周期NREMのSWAを第2周期NREMのSWAで割った値、無単位）。<\/p>

ベースライン測定値は、注入前の1週間の2～3回の記録から得られた平均値。<\/p>

注入夜の平均値は、午前のプロポフォール注入の晩に得られた記録から導き出された測定値。<\/p>

報告された変化は差（注入夜の平均値 - ベースライン平均値）<\/p>

Changes in Proportion of Total Sleep Time in N3, Proportion of Total Sleep Time in REM

N3総持続時間÷総睡眠時間およびREM総持続時間÷総睡眠時間として算出。

ベースライン測定値は、注入前の2～3回の睡眠記録から得た平均値です。

注入後平均は、プロポフォール朝注入の夜に行われた睡眠記録から平均化されています。報告された変化は、注入夜平均－ベースライン平均です。

輸液前のベースラインと輸液後3週間の間の認知機能の変化（MoCA）を評価する

モントリオール認知評価（MoCA）を用いた認知機能の変化を評価します。 MoCAの総得点は0～30点で、正常：26～30点、軽度認知障害（MCI）：18～25点、中等度認知障害：10～17点、重度認知障害：10点未満です。プロポフォール注入に関連する認知機能の潜在的で好ましい、または好ましくない変化を調査します。

報告する変化は、注入後 - ベースラインです。正の変化は改善を示します。負の変化は認知機能の悪化を示します。

NIHツールボックスを使用して完全な認知評価（流動性認知）を提供できる参加者の数

NIHツールボックスを使用して認知機能の変化を評価する実現可能性を評価する

概日リズムに関する睡眠日誌データを提供できる参加者数

睡眠日誌を用いてプロポフォール関連の概日リズム変化を取得する実現可能性を検討する。これらの測定は、第II相試験におけるデータ収集の実現可能性を評価する上で重要である。

試験参加中のアンヘドニア

プロポフォール関連の無快感症の変化を取得する実現可能性を検討する。スネイス-ハミルトン快楽尺度（SHAPS）による無快感症の測定：4段階リッカート尺度で評価：0=全く同意しない、1=同意しない、2=同意する、3=強く同意する。採点：*（質問2、4、5、7、9）で示された項目は、回答選択肢として「強く同意する、同意する、同意しない、全く同意しない」で逆コード化される。その他の項目は合計スコア化される。（合計スコアは0～14）。スコアが高いほど無快感症が強い（快感が低い）ことを示し、スコア<=2は通常正常とみなされ、スコア>=3は有意な無快感症を示す。合計スコアは副スコアの合計から算出され、スコアが高いほど無快感症が強い。各時点での集団全体の中央値が報告される。

これらの測定は、フェーズIIでの収集の実現可能性を評価するために重要である。

研究期間中におけるうつ病の重症度

プロポフォール投与に伴ううつ病症状の変化を収集する可能性を検討する。モンゴメリー・アースバーグうつ病評価尺度（MADRS）を使用したうつ病症状の尺度。合計スコアは0-60、0-6：うつ病なし、7-19：軽度うつ病、20-34：中等度うつ病、35-60：重度うつ病。

ベースライン測定は、初回プロポフォール注入から1週間以内に行われた。これは、2回目のプロポフォール注入に対するうつ病の変化を評価する。

最初の注入と2回目の注入の間の2〜6日間は、評価は行われなかった。

これらの測定は、第II相試験における収集の可能性を評価するために重要である。

プロポフォール注入後の感情変化

プロポフォールに関連する感情の変化を収集する可能性を検討する。感情の尺度はFeelings Scale（-5から5）を使用し、以下のように定義される：-5＝非常に悪い、-3＝悪い、-1＝やや悪い、0＝中立、1＝やや良い、3＝良い、5＝非常に良い。これはプロポフォール注入直後の感情を評価する。これらの測定は、第II相での収集の実現可能性を評価するために重要である。

評価は両方の注入前後に行われた。変化は、個々の注入における注入後スコアから注入前スコアを引いたものである。変化が大きいほど感情が高いことを示す。

各個人の変化は、両方の注入の平均値である。全参加者における中央値の変化が報告されている。