Slow Wave Inductie door Propofol om depressie te elimineren (SWIPED)

Experimenteel: Propofol-infusie

Seriële propofol-infusies om bewusteloosheid en langzame EEG-golven maximaal en veilig te induceren, terwijl de burst-onderdrukking wordt geminimaliseerd.

Diagnostische toets: Elektro-encefalografie (EEG)

EEG zal worden geregistreerd tijdens propofol-infusie en tijdens de nachtelijke slaap. Slaap-EEG-gegevens worden verkregen gedurende minimaal één nacht voorafgaand aan de eerste sedatiesessie, wat een basismeting vormt. Op de dag van de sedatie en de daaropvolgende nachten worden aanvullende slaapregistraties uitgevoerd.

Diagnostische toets: Slow-Wave-activiteit

De duur van langzame golven tijdens sedatie zal worden geëvalueerd met behulp van geautomatiseerde benaderingen. SWA tijdens sedatie wordt berekend als het totale vermogen in de 0,5-4 Hz frequentieband/totale tijd in minuten. SWA tijdens N2/N3-slaap wordt berekend als het totale vermogen in de frequentieband van 0,5-4 Hz/totale tijd in minuten in de N2- en N3-slaapfasen. Delta-slaapverhouding wordt berekend op basis van de SWA die is gemeten tijdens de eerste en tweede N2/N3-cycli.

Geneesmiddel: Propofol

Gerichte propofol-infusie bij TRD-patiënten zal sedatie induceren met maximale expressie van langzame EEG-golven en minimale burst-onderdrukking.

Andere namen:

• verdoving

Aantal Deelnemers Zonder Ernstige Bijwerkingen tijdens Propofolinfusies

Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, inclusief incidentie, ernst en waarschijnlijkheid van verband met interventie.

Evalueer of seriële propofolinfusies veilig zijn (<5% ernstige bijwerkingen die rechtstreeks aan infusies worden toegeschreven)

Verandering in SWA tijdens propofolinfusies vergeleken met wakkere uitgangswaarde voor de infusie

Evalueer bij geriatrische TRD-patiënten dat propofolinfusies efficiënt EEG-slow waves kunnen induceren tijdens de infusie.

Sedatie slow wave-activiteit (SWA, frontaal EEG-vermogen binnen de 0,5-4 Hz frequentieband) tijdens propofol-sedatie vergeleken met frontaal EEG SWA tijdens een baseline met gesloten ogen voorafgaand aan de start van de infusie. Dit is een indicatie van het vermogen/dichtheid van slow waves geïnduceerd door propofol.

Verschil in 0,5-4 Hz vermogen (infusie - gesloten ogen pre-infusie). EEG-vermogen geschat met behulp van multitaper spectrale analyse (Chronux-toolbox).

Verschilwaarden zijn gemiddeld over de twee infusies, wat leidt tot één uitkomstmaat per deelnemer.

Percentage deelnemers die infusie voltooien, met toename van slaap-SWA na propofolinfusie

Evalueer de verandering in slaap langzame golfactiviteit tijdens N2/N3-slaap (post-infusie - pre-infusie).

De pre-infusie meting van slaap langzame golfactiviteit is gemiddeld over meerdere opnames.

Post-infusie metingen zijn gebaseerd op het gemiddelde van slaap langzame golfactiviteit van nachten van ochtend propofol-infusies.

Evalueer of propofol de totale slaap SWA kan verhogen met ten minste 40% van de studiedeelnemers die de studie voltooien.

Effecten op suïcidaliteit

Beoordelen of propofol-infusies geassocieerd zijn met suïcidale neigingen. Suïcidaliteit beoordeeld met behulp van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). De schaal voor de CSSR-S is als volgt: 0-Geen of laag risico: Geen suïcidale gedachten of gedragingen gemeld, 1-Matig risico: suïcidale gedachten met enige intentie of planning maar geen actie ondernomen, 2-Hoog risico: suïcidale gedachten met intentie, plan of recent suïcidaal gedrag.

De C-SSRS werd ongeveer 1 week voor de eerste infusie (baseline) afgenomen, en vervolgens ongeveer 1, 3 en 10 weken na de tweede infusie.

Er werd geen C-SSRS afgenomen tijdens de 2-6 dagen tussen de eerste en tweede infusies.

Veranderingen in N3-duur, REM-duur, totale slaaptijd (verandering na infusie ten opzichte van uitgangswaarde)

Baseline-metingen worden berekend uit gemiddelden van 2-3 registraties voor infusies. Gemiddelden voor post-infusie worden berekend voor metingen afkomstig uit registraties op de avonden van ochtendpropofolinfusies.

Het gerapporteerde verschil wordt berekend uit gemiddelden van metingen van post-infusieregistraties en gemiddelden van baselineregistraties.

Verandering in Delta-slaap ratio (infusienachten - baseline)

Delta-slaapverhouding (DSR, berekend als de SWA van de 1e NREM-cyclus gedeeld door de SWA van de 2e NREM-cyclus, zonder eenheid).

Basismetingen zijn gemiddelden van 2-3 opnames in de week voorafgaand aan de infusies.

Gemiddelden voor infusienachten worden berekend voor metingen die zijn afgeleid van opnames op de avonden van ochtend-propofolinfusies.

Gerapporteerde verandering is het verschil (gemiddelde van infusienachten - basisgemiddelde).

Veranderingen in het aandeel van de totale slaaptijd in N3, aandeel van de totale slaaptijd in REM

"

Berekend als totale duur in N3\/totale slaaptijd en totale duur in REM\/totale slaaptijd.<\/p>

Basismetingen zijn gemiddelden van 2-3 slaapregistraties vóór infusies.<\/p>

Post-infusie gemiddelde is gemiddelde van slaapregistraties genomen op de avonden van ochtend propofol infusies. Gerapporteerde verandering is infusie nachten gemiddelde - basislijn gemiddelde.<\/p>"

Evalueer veranderingen in cognitieve functie (MoCA) tussen pre-infusie baseline en 3 weken na infusie

Evalueer veranderingen in cognitieve functie Verandering in cognitieve prestaties op de Montreal Cognitive Assessment (MoCA). De totale score van de MoCA is van 0-30, Normaal: 26-30, Milde cognitieve stoornis (MCI): 18-25, Matige cognitieve stoornis: 10-17, Ernstige cognitieve stoornis: <10 Onderzoek mogelijke positieve of negatieve veranderingen in cognitie die verband kunnen houden met propofolinfusie.

Gerapporteerde verandering is post-infusie - baseline. Positieve verandering duidt op verbetering. Negatieve verandering duidt op verslechtering van de cognitie.

Aantal deelnemers dat een complete cognitieve beoordeling (Fluïde Cognitie) kan geven met behulp van de NIH Toolbox

Evalueer de haalbaarheid van het evalueren van veranderingen in cognitieve functie met behulp van de NIH-toolbox

Aantal deelnemers dat in staat is slaapdagboekgegevens over circadiane ritmes te verstrekken

Onderzoek de haalbaarheid van het verkrijgen van propofol-geassocieerde veranderingen in circadiane ritmes met behulp van een slaapdagboek. Deze metingen zijn belangrijk voor het evalueren van de haalbaarheid van verzameling in fase II.

Anhedonie tijdens studiedeelname

Onderzoek de haalbaarheid van het vastleggen van aan propofol gerelateerde veranderingen op anhedonie. Maat voor anhedonie met de Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), schaal: beoordeeld op een 4-punts Likertschaal: 0 = zeer mee oneens, 1 = mee oneens, 2 = mee eens, 3 = zeer mee eens. Scoring: Items gemarkeerd met * (vragen 2, 4, 5, 7, 9) worden omgekeerd gecodeerd met de volgende antwoordmogelijkheden: zeker mee eens, mee eens, mee oneens, en zeer mee oneens. Alle andere items worden gesommeerd. (totale score varieert van 0-14). Een hogere score duidt op meer anhedonie (minder plezier), waarbij scores <=2 doorgaans als normaal worden beschouwd, terwijl scores >=3 duiden op significante anhedonie. Totale score wordt berekend door optelling van subscores, waarbij een hogere score meer anhedonie aangeeft. Mediane waarden over de populatie worden gerapporteerd voor elk tijdstip.

Deze metingen zijn belangrijk voor het evalueren van de haalbaarheid van verzameling in Fase II.

Ernst van depressie tijdens de onderzoeksperiode

Onderzoek de haalbaarheid van het verkrijgen van propofol-geassocieerde veranderingen in depressiesymptomen met behulp van de Montgomery-Åsberg Depressie Beoordelingsschaal (MADRS). De totaalscore loopt van 0-60<, waarbij 0-6: Geen depressie, 7-19: Milde depressie, 20-34: Matige depressie, en 35-60: Ernstige depressie.

Basislijnmetingen werden uitgevoerd binnen 1 week na de eerste propofolinfusie.
Hiermee worden veranderingen in depressie ten opzichte van de 2e propofolinfusie beoordeeld.

Er werden geen metingen uitgevoerd tijdens de 2-6 dagen tussen de eerste en tweede infusie.

Deze metingen zijn belangrijk voor het evalueren van de haalbaarheid van verzameling in Fase II.

Veranderingen in Affect na Propofol Infusies

Onderzoek de haalbaarheid van het verkrijgen van propofol-gerelateerde veranderingen in affect. Meet affect met behulp van de Feelings Scale, (-5 tot 5) als volgt: -5 = Zeer Slecht, -3 = Slecht, -1 = Nogal Slecht, 0 = Neutraal, 1 = Nogal Goed, 3 = Goed, 5 = Zeer Goed. Dit beoordeelt elk affect onmiddellijk na propofol-infusies. Deze metingen zijn belangrijk voor het evalueren van de haalbaarheid van verzameling in Fase II.

Beoordelingen werden afgenomen voor en na beide infusies. Verandering is de post - pre-infusiescore voor een individuele infusie. Grotere verandering = hoger affect.

Veranderingen voor elk individu waren het gemiddelde over beide infusies. Mediane veranderingen worden gerapporteerd voor alle deelnemers.