Indukce pomalých vln propofolem k odstranění deprese (SWIPED)

Experimentální: Infuze propofolu

Sériové infuze propofolu pro maximální a bezpečné navození bezvědomí a pomalých vln EEG při minimalizaci potlačení výbuchu.

Diagnostický test: Elektroencefalografie (EEG)

EEG bude zaznamenáno během infuze propofolu a během nočního spánku. Údaje o spánkovém EEG budou získány minimálně jednu noc před prvním sezením sedace, což představuje základní měření. Další záznamy nočního spánku budou provedeny v den sedace a následující noci.

Diagnostický test: Aktivita pomalých vln

Doba trvání pomalých vln během sedace bude hodnocena pomocí automatizovaných přístupů. SWA během sedace se vypočítá jako celkový výkon ve frekvenčním pásmu 0,5-4 Hz/celkový čas v minutách. SWA během spánku N2/N3 se vypočítá jako celkový výkon ve frekvenčním pásmu 0,5-4 Hz/celkový čas v minutách ve fázích spánku N2 a N3. Delta klidový poměr bude vypočítán z SWA naměřených během prvního a druhého cyklu N2/N3.

Lék: Propofol

Cílená infuze propofolu u pacientů s TRD vyvolá sedaci s maximální expresí pomalých vln EEG a minimální supresí burst.

Ostatní jména:

• anestetikum

Počet účastníků bez závažných nežádoucích účinků během infuzí propofolu

Nežádoucí účinky a závažné nežádoucí účinky, včetně výskytu, závažnosti a pravděpodobnosti vztahu k intervenci.

Vyhodnotit, zda jsou sériové infuze propofolu bezpečné (<5% závažných nežádoucích účinků přímo přisuzovaných infuzím)

Změna SWA během infuzí propofolu ve srovnání s výchozím stavem v bdělosti před infuzí

Vyhodnotit u geriatrických pacientů s TRD, že infuze propofolu mohou účinně indukovat EEG pomalé vlny během infuze.

Aktivita pomalých vln během sedace (SWA, frontální EEG výkon v frekvenčním pásmu 0,5-4 Hz) během sedace propofolem ve srovnání s frontálním EEG SWA během bdělého stavu se zavřenýma očima před začátkem infuze. To je indikace moci/hustoty pomalých vln indukovaných propofolem.

Rozdíl ve výkonu 0,5-4 Hz (infuze - před infuzí se zavřenýma očima). EEG výkon odhadován pomocí multitaper spektrální analýzy (Chronux toolbox).

Rozdílové hodnoty jsou zprůměrovány napříč dvěma infuzemi, což vede k jednomu výslednému měření na účastníka.

Podíl pacientů dokončujících infuzí s augmentací spánkové SWA po infuzi propofolu

Vyhodnotit změnu pomalovlnné aktivity spánku během spánku N2/N3 (po infuzi - před infuzí).

Míra pomalovlnné aktivity spánku před infuzí je zprůměrována z více záznamů.

Míry po infuzi jsou založeny na průměru pomalovlnné aktivity z nocí po ranních infuzích propofolu.

Vyhodnotit, zda propofol může zvýšit celkovou pomalovlnnou aktivitu spánku o 40 % nebo více u dokončivších studii.

Vlivy na sebevražednost

Zjistit, zda je podávání propofolu spojeno se sebevražedností. Sebevražednost hodnocená pomocí Columbijské stupnice závažnosti rizika sebevraždy (C-SSRS). Stupnice C-SSRS je následující: 0-Žádné nebo nízké riziko: nebyl hlášen žádný sebevražedný úmysel nebo chování, 1-Mírné riziko: sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem nebo plánováním, ale bez akce, 2-Vysoké riziko: sebevražedné myšlenky s úmyslem, plánem nebo nedávným sebevražedným chováním.

C-SSRS byla administrována přibližně 1 týden před první infuzí (výchozí stav) a poté přibližně 1, 3 a 10 týdnů po druhé infuzi.

Během 2-6 dnů oddělujících první a druhou infuzi nebyla C-SSRS získána.

Změny v délce N3, délce REM, celkové době spánku (změna po infuzi vzhledem k výchozí hodnotě)

Základní měření jsou průměry z 2-3 záznamů před infuzemi. Průměry po infuzi jsou vzaty z měření odvozených ze záznamů večerů ranních propofolových infuzí.

Uvedený rozdíl je vypočten z průměrů měření ze záznamů po infuzi a průměrů základních záznamů.

Změna v poměru deltového spánku (infuzní noci - výchozí hodnota)

Poměr delta spánku (DSR, vypočítaný jako SWA prvního NREM cyklu dělený SWA druhého NREM cyklu, je bez jednotek).

Výchozí měření jsou průměry získané z 2-3 záznamů během týdne před infuzemi.

Průměry pro noci s infuzí jsou měření odvozená ze záznamů pořízených večer po ranních propofolových infuzích.

Uvedená změna je rozdíl (průměr infuzních nocí - výchozí průměr).

Změny v podílu celkové doby spánku ve fázi N3, podílu celkové doby spánku v REM fázi

Počítáno jako celková doba v N3/celková doba spánku a celková doba v REM/celková doba spánku.

Výchozí hodnoty jsou průměry ze 2-3 záznamů spánku před infuzemi.

Průměr po infuzi je průměrem záznamů spánku pořízených večery po ranních infuzích propofolu. Uvedená změna je průměr infuzních nocí minus průměr výchozích hodnot.

Zhodnotit změny v kognitivní funkci (MoCA) mezi výchozím stavem před infuzí a 3 týdny po infuzi

Zhodnoťte změny kognitivní funkce. Změna kognitivního výkonu podle Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA). Celkové skóre MoCA je od 0 do 30, Normální: 26-30, Mírná kognitivní porucha (MCI): 18-25, Středně těžká kognitivní porucha: 10-17, Těžká kognitivní porucha: <10. Zkoumejte potenciální pozitivní nebo negativní změny v kognici, které mohou být spojeny s infuzí propofolu.

Uvedená změna je po infuzi minus výchozí stav. Pozitivní změna znamená zlepšení. Negativní změna znamená zhoršení kognice.

Počet účastníků schopných poskytnout kompletní kognitivní hodnocení (tekutá kognice) pomocí nástroje NIH Toolbox

Posoudit proveditelnost hodnocení změn kognitivních funkcí pomocí NIH toolboxu

Počet účastníků schopných poskytnout údaje z deníku spánku o cirkadiánních rytmech

Prozkoumejte proveditelnost získání změn spojených s propofolem na cirkadiánních rytmech pomocí spánkového deníku. Tato opatření jsou důležitá pro hodnocení proveditelnosti sběru ve fázi II.

Anhedonie během účasti ve studii

Prozkoumejte proveditelnost získání změn spojených s propofolem na míru anhedonie Míra anhedonie pomocí Snaith-Hamiltonovy škály potěšení (SHAPS), škála: hodnoceno na 4bodové Likertově škále: 0 = naprosto nesouhlasím, 1 = nesouhlasím, 2 = souhlasím, 3 = naprosto souhlasím, Bodování: Položky označené * (otázky 2, 4, 5, 7, 9) jsou reverzně kódovány s možnostmi odpovědí: naprosto souhlasím, souhlasím, nesouhlasím a naprosto nesouhlasím. Všechny ostatní položky jsou sečteny. (celkové skóre se pohybuje od 0 do 14). Vyšší skóre ukazuje na větší anhedonii (nižší prožitek slasti), přičemž skóre <=2 je obvykle považováno za normální, zatímco skóre >=3 indikuje významnou anhedonii. Celkové skóre je vypočítáno součtem dílčích skóre, přičemž vyšší skóre znamená větší anhedonii. Mediány v celé populaci jsou hlášeny pro každý časový bod.

Tyto míry jsou důležité pro hodnocení proveditelnosti sběru ve fázi II.

Závažnost deprese během studijního období

Prozkoumat proveditelnost zachycení změn spojených s propofolem na příznacích deprese pomocí Montgomery-Åsbergovy škály deprese (MADRS), celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0–60, 0–6: žádná deprese, 7–19: mírná deprese, 20–34: středně těžká deprese a 35–60: těžká deprese.

Výchozí měření byla provedena do 1 týdne od první infuze propofolu.
To posuzuje změny deprese v souvislosti s druhou infuzí propofolu.

Během 2–6 dnů mezi první a druhou infuzí nebyla prováděna žádná hodnocení.

Tato měření jsou důležitá pro hodnocení proveditelnosti sběru dat ve fázi II.

Změny afektu po infuzích propofolu

Prozkoumejte proveditelnost získávání změn souvisejících s propofolem na afekt. Měřte afekt pomocí škály pocitů (Feelings Scale) od -5 do 5 následovně: -5 = Velmi špatný, -3 = Špatný, -1 = Docela špatný, 0 = Neutrální, 1 = Docela dobrý, 3 = Dobrý, 5 = Velmi dobrý. To hodnotí jakýkoli afekt bezprostředně po infuzích propofolu. Tato měření jsou důležitá pro hodnocení proveditelnosti sběru ve fázi II.

Hodnocení byla prováděna před a po obou infuzích. Změna je skóre po infuzi minus skóre před infuzí pro jednotlivou infuzi. Větší změna = vyšší afekt.

Změny pro každého jednotlivce byly průměrem z obou infuzí. Mediánové změny jsou uváděny napříč všemi účastníky.