Slow-Wave-Induktion durch Propofol zur Beseitigung von Depressionen (SWIPED)

Experimental: Propofol-Infusion

Serielle Propofol-Infusionen zur maximalen und sicheren Herbeiführung von Bewusstlosigkeit und langsamen EEG-Wellen bei gleichzeitiger Minimierung der Burst-Unterdrückung.

Diagnosetest: Elektroenzephalographie (EEG)

Das EEG wird während der Propofol-Infusion und während des Nachtschlafs aufgezeichnet. Schlaf-EEG-Daten werden für mindestens eine Nacht vor der ersten Sedierungssitzung erfasst, um eine Basismessung bereitzustellen. Zusätzliche Nachtschlafaufzeichnungen werden am Tag der Sedierung und in den folgenden Nächten durchgeführt.

Diagnosetest: Slow-Wave-Aktivität

Die Dauer der langsamen Wellen während der Sedierung wird mithilfe automatisierter Ansätze bewertet. SWA während der Sedierung wird als Gesamtleistung im Frequenzband 0,5–4 Hz/Gesamtzeit in Minuten berechnet. SWA während N2/N3-Schlaf wird als Gesamtleistung im 0,5–4-Hz-Frequenzband/Gesamtzeit in Minuten in den N2- und N3-Schlafphasen berechnet. Das Delta-Schlafverhältnis wird aus dem während des ersten und zweiten N2/N3-Zyklus gemessenen SWA berechnet.

Arzneimittel: Propofol

Eine gezielte Propofol-Infusion bei TRD-Patienten führt zu einer Sedierung mit maximaler Expression langsamer EEG-Wellen und minimaler Burst-Unterdrückung.

Andere Namen:

• Narkose

Anzahl der Teilnehmer ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse während Propofolinfusionen

Unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, einschließlich Inzidenz, Schweregrad und Wahrscheinlichkeit des Zusammenhangs mit der Intervention.

Bewertung, ob wiederholte Propofol-Infusionen sicher sind (<5% schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die direkt auf die Infusionen zurückzuführen sind).

Veränderung der SWA während Propofol-Infusionen im Vergleich zum Wachzustand vor der Infusion

Bewertung bei älteren TRD-Patienten, ob Propofol-Infusionen effizient EEG-Slow-Wellen während der Infusion induzieren können.

Sedations-Slow-Wave-Aktivität (SWA, frontale EEG-Leistung im Frequenzband von 0,5-4 Hz) während der Propofol-Sedation im Vergleich zur frontalen EEG-SWA während des wachen Ausgangszustands mit geschlossenen Augen vor Beginn der Infusion. Dies ist ein Indikator für die Leistung/Dichte der durch Propofol induzierten langsamen Wellen.

Unterschied in der 0,5-4 Hz Leistung (Infusion - Präinfusion mit geschlossenen Augen). Die EEG-Leistung wurde mittels Multitaper-Spektralanalyse (Chronux-Toolbox) geschätzt.

Die Differenzwerte werden über die beiden Infusionen gemittelt, was zu einem Ergebnis pro Teilnehmer führt.

Anteil der Infusionsabschließer mit Steigerung des Schlaf-SWA nach Propofol-Infusion

Bewertung der Veränderung der langsamen Schlafwellenaktivität während N2/N3-Schlaf (nach Infusion - vor Infusion).

Das Maß der langsamen Schlafwellenaktivität vor der Infusion wird über mehrere Aufzeichnungen gemittelt.

Die Messwerte nach der Infusion basieren auf dem Durchschnitt der langsamen Schlafwellenaktivität aus Nächten mit morgendlichen Propofol-Infusionen.

Bewertung, ob Propofol die gesamte Schlaf-SWA bei mindestens 40 % der Studienabbrecher steigern kann.

Auswirkungen auf Suizidalität

Bewerten, ob Propofol-Infusionen mit Suizidalität verbunden sind. Suizidalität bewertet mit der Columbia-Suicide-Severity-Rating-Skala (C-SSRS). Die Skala für die CSSR-S ist wie folgt: 0 – Kein oder geringes Risiko: Keine Suizidgedanken oder -verhalten berichtet, 1 – Mäßiges Risiko: Suizidgedanken mit einiger Absicht oder Planung, aber keine Handlung, 2 – Hohes Risiko: Suizidgedanken mit Absicht, Plan oder aktuelles suizidales Verhalten.

Die C-SSRS wurde etwa 1 Woche vor der ersten Infusion (Baseline) und dann etwa 1, 3 und 10 Wochen nach der zweiten Infusion durchgeführt.

Während der 2-6 Tage zwischen der ersten und zweiten Infusion wurde keine C-SSRS erhoben.

Changes in N3 Duration, REM Duration, Total Sleep Time (Post-infusion Change Relative to Baseline)

Basislinienmessungen sind Durchschnitte aus 2-3 Aufzeichnungen vor den Infusionen. Durchschnitte für die Zeit nach der Infusion werden anhand von Messungen aus Aufzeichnungen an den Abenden der morgendlichen Propofol-Infusionen abgeleitet.

Der gemeldete Unterschied wird aus den Durchschnitten der Messungen aus Aufzeichnungen nach der Infusion und den Durchschnitten der Basislinienaufzeichnungen berechnet.

Veränderung des Delta-Schlaf-Verhältnisses (Infusionsnächte - Ausgangswert)

Delta-Schlaf-Verhältnis (DSR, berechnet als SWA des 1. NREM-Zyklus geteilt durch SWA des 2. NREM-Zyklus, einheitslos).

Baseline-Messungen sind Durchschnitte aus 2-3 Aufzeichnungen der Woche vor den Infusionen.

Durchschnitte für Infusionsnächte werden für Messungen berechnet, die aus Aufzeichnungen der Abende nach Propofol-Morgengaben stammen.

Berichtete Änderung ist die Differenz (Durchschnitt der Infusionsnächte – Baseline-Durchschnitt).

Changes in Proportion of Total Sleep Time in N3, Proportion of Total Sleep Time in REM

Berechnet als Gesamtdauer in N3/Gesamtschlafzeit und Gesamtdauer in REM/Gesamtschlafzeit.

Basiswerte sind gemittelt aus 2-3 Schlafaufzeichnungen vor den Infusionen.

Der Durchschnitt nach der Infusion wird aus Schlafaufzeichnungen gemittelt, die an den Abenden der morgendlichen Propofol-Infusionen erfolgten. Der berichtete Unterschied ist der Durchschnitt der Infusionsnächte minus des Durchschnitts der Basiswerte.

Bewertung der Veränderungen der kognitiven Funktion (MoCA) zwischen dem Ausgangswert vor der Infusion und 3 Wochen nach der Infusion

Bewerten Sie Veränderungen der kognitiven Funktion: Veränderung der kognitiven Leistungsfähigkeit gemäß Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Der Gesamtwert des MoCA reicht von 0-30, Normal: 26-30, Leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI): 18-25, Moderate kognitive Beeinträchtigung: 10-17, Schwere kognitive Beeinträchtigung: <10 Untersuchen Sie potenzielle positive oder negative Veränderungen der Kognition, die mit der Propofol-Infusion verbunden sein können.

Gemeldete Veränderung ist post-Infusion minus Ausgangswert. Positive Veränderung zeigt Verbesserung an. Negative Veränderung zeigt Verschlechterung der Kognition an.

Anzahl der Teilnehmer, die eine vollständige kognitive Bewertung (Fluid Cognition) mit der NIH Toolbox bereitstellen können

Bewerten Sie die Durchführbarkeit bei der Bewertung von Veränderungen der kognitiven Funktion mit NIH Toolbox

Anzahl der Teilnehmer, die fähig sind, Schlaf-Tagebuchdaten zu zirkadianen Rhythmen bereitzustellen

Untersuchung der Machbarkeit der Erfassung von Propofol-assoziierten Veränderungen des zirkadianen Rhythmus mittels eines Schlaftagebuchs. Diese Messungen sind wichtig für die Bewertung der Durchführbarkeit der Erhebung in Phase II.

Anhedonie während der Studienteilnahme

Untersuchen Sie die Machbarkeit der Erfassung von Propofol-assoziierten Veränderungen auf Anhedonie. Messung der Anhedonie mit der Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), Skala: Bewertet auf einer 4-Punkte-Likert-Skala: 0 = stimme überhaupt nicht zu, 1 = stimme nicht zu, 2 = stimme zu, 3 = stimme voll und ganz zu. Bewertung: Mit * markierte Items (Fragen 2, 4, 5, 7, 9) werden umgekehrt kodiert mit Antwortmöglichkeiten wie folgt: stimme voll und ganz zu, stimme zu, stimme nicht zu, stimme überhaupt nicht zu. Alle anderen Items werden summiert. (Gesamtpunktzahl reicht von 0-14). Ein höherer Wert weist auf eine stärkere Anhedonie (geringere Freude) hin, wobei Werte <=2 typischerweise als normal gelten, während Werte >=3 auf eine signifikante Anhedonie hinweisen. Die Gesamtpunktzahl wird durch Summierung der Unterpunkte ermittelt, wobei ein höherer Wert auf eine stärkere Anhedonie hinweist. Die Mediane über die Population werden für jeden Zeitpunkt berichtet.

Diese Messgrößen sind wichtig für die Bewertung der Machbarkeit der Erfassung in Phase II.

<STRING>Depressionsschwere während des Studienzeitraums

Prüfen der Machbarkeit der Erfassung von Propofol-assoziierten Veränderungen der Depressionssymptome. Maß der depressiven Symptome mittels der Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), Gesamtpunktzahl von 0-60, 0-6: Keine Depression, 7-19: Leichte Depression, 20-34: Moderate Depression und 35-60: Schwere Depression.

Die Baseline-Messungen wurden innerhalb von 1 Woche nach der ersten Propofol-Infusion durchgeführt. Dies bewertet Veränderungen der Depression im Vergleich zur zweiten Propofol-Infusion.

Es wurden keine Bewertungen in den 2-6 Tagen zwischen der ersten und zweiten Infusion durchgeführt.

Diese Messungen sind wichtig, um die Machbarkeit der Datenerhebung in Phase II zu bewerten.

Veränderungen der Stimmungslage nach Propofol-Infusionen

Untersuchen Sie die Machbarkeit der Erfassung von Propofol-bedingten Veränderungen der Affektivität mithilfe der Feelings Scale (-5 bis 5) wie folgt: -5 = Sehr schlecht, -3 = Schlecht, -1 = Ziemlich schlecht, 0 = Neutral, 1 = Ziemlich gut, 3 = Gut, 5 = Sehr gut. Dies bewertet den Affekt unmittelbar nach Propofol-Infusionen. Diese Maßnahmen sind wichtig, um die Durchführbarkeit der Datensammlung in Phase II zu bewerten.

Die Bewertungen wurden vor und nach beiden Infusionen vorgenommen. Die Veränderung ist der Wert nach der Infusion minus dem Wert vor der Infusion für eine einzelne Infusion. Größere Veränderung = höherer Affekt.

Die Veränderungen für jede einzelne Person waren der Durchschnitt über beide Infusionen. Die medianen Veränderungen werden für alle Teilnehmer berichtet.