Slow Wave Induction av Propofol for å eliminere depresjon (SWIPED)

Eksperimentell: Propofol infusjon

Serielle propofol-infusjoner for maksimalt og trygt å indusere bevisstløshet og langsomme EEG-bølger samtidig som det minimerer sprengningsundertrykkelse.

Diagnostisk test: Elektroencefalografi (EEG)

EEG vil bli registrert under propofol-infusjon og under nattesøvn. Søvn EEG-data vil bli innhentet i minimum én natt før den første sedasjonsøkten, og gir et grunnlinjemål. Ytterligere nattsøvnopptak vil bli utført på sedasjonsdagen og påfølgende netter.

Diagnostisk test: Slow-Wave-aktivitet

Varigheten av langsomme bølger under sedasjon vil bli evaluert ved hjelp av automatiserte tilnærminger. SWA under sedasjon vil bli beregnet som total effekt i 0,5-4 Hz frekvensbåndet/total tid i minutter. SWA under N2/N3-søvn vil bli beregnet som den totale effekten i 0,5-4 Hz frekvensbåndet/total tid i minutter i N2- og N3-søvnstadiene. Delta søvnforhold vil bli beregnet fra SWA målt under den første og andre N2/N3 syklusen.

Legemiddel: Propofol

Målrettet propofol-infusjon hos TRD-pasienter vil indusere sedasjon med maksimal ekspresjon av langsomme EEG-bølger og minimal burst-undertrykkelse.

Andre navn:

• anestetisk

Antall deltakere uten alvorlige bivirkninger under propofolinfusjoner (kun hendelser dokumentert med minst 24 timers forsinkelse etter fullført IP-infusjon, dvs. hendelser som oppstår i løpet av de siste 24 timene av infusjonen før fullføring, vurderes)

Uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser, inkludert forekomst, alvorlighetsgrad og sannsynlighet for sammenheng med intervensjonen.

Vurder om serielle propofolinfusjoner er trygge (<5 % alvorlige uønskede hendelser som direkte kan tilskrives infusjonene)

Endring i SWA under propofolinfusjoner sammenlignet med våken baseline før infusjon

Evaluer hos geriatriske TRD-pasienter om propofolinfusjoner effektivt kan indusere EEG sakte bølger under infusjon.

Sedasjonens sakte bølgeaktivitet (SWA, frontal EEG-effekt innen 0,5-4 Hz frekvensbånd) under propofol sedasjon sammenlignet med frontal EEG SWA under våken hvile med lukkede øyne før infusjonens start. Dette er en indikasjon på kraft/ tetthet av sakte bølger indusert av propofol.

Forskjell i 0,5-4 Hz effekt (infusjon - før infusjon med lukkede øyne). EEG-effekt estimert ved bruk av multitaper spektralanalyse (Chronoux verktøykasse).

Forskjellsverdiene er gjennomsnittet over de to infusjonene, noe som gir ett utfallsmål per deltaker.

Andel av infusjonsfullførere med økning av søvn SWA etter propofol-infusjon

Vurder endring i søvn-langsom aktivitet under N2/N3-søvn (post-infusjon - pre-infusjon).

Pre-infusjonsmål for søvn-langsom aktivitet er gjennomsnittet av flere opptak.

Post-infusjonsmål er basert på gjennomsnitt av søvn-langsom aktivitet fra netter med morgenpropofol-infusjoner.

Vurder om propofol kan øke total søvn SWA i 40 % eller mer av studiedeltakerne som fullfører.

Effekter på selvmordsatferd

Vurder om propofol-infusjoner er forbundet med suicidalitet.
Suicidalitet vurdert ved hjelp av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Skalaen for C-SSRS er som følger: 0-Ingen eller lav risiko: Ingen selvmordstanker eller -atferd rapportert, 1-Moderat risiko: Selvmordstanker med noe hensikt eller planlegging, men ingen handling utført, 2-Høy risiko: Selvmordstanker med hensikt, plan eller nylig selvmordsatferd.<\/p>

C-SSRS ble administrert omtrent 1 uke før den første infusjonen (baseline), og deretter omtrent 1, 3 og 10 uker etter den andre infusjonen.<\/p>

Ingen C-SSRS ble innhentet i løpet av de 2-6 dagene som skilte den første og andre infusjonen.<\/p>

Endringer i N3-varighet, REM-varighet, total søvntid (endring etter infusjon i forhold til baseline)

Baseline-målinger er gjennomsnitt tatt fra 2-3 opptak før infusjoner. Gjennomsnitt for post-infusjon er tatt for målinger utledet fra opptak på kveldene av morgen-propofolinfusjoner.<\/p>

Rapportert forskjell beregnes fra gjennomsnitt av målinger fra opptak etter infusjon og gjennomsnitt av baseline-opptak.<\/p>

Endring i delta-søvnforhold (infusjonsnetter - baseline)

Forholdet delta søvn (Delta Sleep Ratio, DSR, beregnet som SWA i første NREM-syklus delt på SWA i andre NREM-syklus, er dimensjonsløst).

Baseline-målinger er gjennomsnitt fra 2-3 opptak i løpet av uken før infusjonene.

Gjennomsnitt for infusjonsnettene er tatt fra målinger avledet fra opptak gjort på kvelder med morgenpropofol-infusjoner.

Rapportert endring er differansen (gjennomsnitt av infusjonsnettene - baseline-gjennomsnitt).

Endringer i andel av total søvntid i N3, andel av total søvntid i REM

Beregnet som total varighet i N3/total søvntid og total varighet i REM/total søvntid.

Grunnlinjemål er gjennomsnitt tatt fra 2-3 søvnregistreringer før infusjoner.

Post-infusjonsgjennomsnitt er gjennomsnittet av søvnregistreringer tatt på kvelden etter morgeninfusjoner med propofol. Rapportert endring er gjennomsnitt av infusjonsnetter minus grunnlinjegjennomsnitt.

<string>Vurder endringer i kognitiv funksjon (MoCA) mellom pre-infusjons baseline og 3 uker etter infusjon</string>

Vurder endringer i kognitiv funksjon. Endring i kognitiv ytelse målt med Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Total skår på MoCA er fra 0-30, normalt: 26-30, mild kognitiv svikt: 18-25, moderat kognitiv svikt: 10-17, alvorlig kognitiv svikt: <10. Undersøk potensielle positive eller negative endringer i kognisjon som kan være forbundet med propofolinfusjon.

Rapportert endring er post-infusjon minus baseline. Positiv endring indikerer forbedring. Negativ endring indikerer forverring av kognisjon.

Antall deltakere i stand til å gi fullstendig kognitiv vurdering (flytende kognisjon) ved bruk av NIH Toolbox

Evaluer gjennomførbarheten ved å vurdere endringer i kognitiv funksjon ved bruk av NIH-verktøykasse

Antall deltakere som kan gi søvndagbokdata om døgnrytmer

Undersøk muligheten for å fange propofol-assosierte endringer i døgnrytmer ved hjelp av en søvndagbok. Disse målingene er viktige for å evaluere muligheten for innsamling i fase II.

Anhedoni under deltakelse i studien

Undersøk gjennomførbarheten av å fange propofol-assosierte endringer på anhedoni Mål på anhedoni med Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), skala:vurdert på en 4-punkts Likert-skala: 0 = svært uenig, 1 = uenig, 2 = enig, 3 = svært enig, Skåring: Elementer merket med * (spørsmål 2, 4, 5, 7, 9) er reversert kodet med svarvalg som følger: definitivt enig, enig, uenig og svært uenig. Alle andre elementer summeres. (total skår varierer fra 0-14). Høyere skår indikerer større anhedoni (lavere glede), med skår <=2 typisk ansett som normalt, mens skår >=3 indikerer signifikant anhedoni.Total skår beregnes ved å summere subskårer, med en høyere skår som indikerer mer anhedoni. Medianer rapporteres for hvert tidspunkt i populasjonen.

Disse målene er viktige for å evaluere gjennomførbarheten av datainnsamling i fase II.

Alvorlighetsgrad av depresjon i studieperioden

Undersøk muligheten for å fange opp propofol-assosierte endringer i depressivitetssymptomer Måling av depressive symptomer ved bruk av Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), totalscore varierer fra 0-60, 0-6: Ingen depresjon, 7-19: Mild depresjon, 20-34: Moderat depresjon, og 35-60: Alvorlig depresjon.

Baseline-målinger ble tatt innen 1 uke etter første propofol-infusjon. Dette vurderer endringer i depresjon i forhold til 2. infusjon av propofol.

Ingen vurderinger ble tatt i løpet av de 2-6 dagene mellom første og andre infusjon.

Disse målingene er viktige for å evaluere muligheten for innsamling i fase II.

Endringer i affekt etter propfolinfusjon

Undersøk gjennomførbarheten av å erverve propofolassosierte endringer i affekt Mål affektvurdert ved hjelp av Feelings Scale, (-5 til 5) som følger: -5 = Veldig Dårlig, -3 = Dårlig, -1 = Ganske Dårlig, 0 = Nøytral, 1 = Ganske Bra, 3 = Bra, 5 = Veldig Bra Dette vurderer affekt umiddelbart etter propofolinfusjoner Disse målingene er viktige for å evaluere gjennomførbarheten av innsamling i fase II.

Vurderinger ble tatt før og etter begge infusjonene. Endring er post- minus pre-infusjonsskåre for en enkeltinfusjon. Større endring = høyere affekt.

Endringer for hver enkelt var gjennomsnittet over begge infusjonene. Medianendringer rapporteres for alle deltakere.