Индукция медленной волны пропофолом для устранения депрессии (SWIPED)

Экспериментальный: Пропофол инфузия

Серийные инфузии пропофола позволяют максимально и безопасно вызвать потерю сознания и медленные волны ЭЭГ, одновременно сводя к минимуму подавление всплесков.

Диагностический тест: Электроэнцефалография (ЭЭГ)

ЭЭГ будет записываться во время инфузии пропофола и во время ночного сна. Данные ЭЭГ во сне будут собираться как минимум за одну ночь до первого сеанса седации, обеспечивая базовую меру. Дополнительные записи ночного сна будут выполняться в день седации и в последующие ночи.

Диагностический тест: Медленноволновая активность

Продолжительность медленных волн во время седации будет оцениваться с использованием автоматизированных подходов. SWA во время седации будет рассчитываться как общая мощность в полосе частот 0,5-4 Гц/общее время в минутах. SWA во время сна N2/N3 будет рассчитываться как общая мощность в полосе частот 0,5–4 Гц/общее время в минутах на этапах сна N2 и N3. Дельта-коэффициент сна будет рассчитываться на основе SWA, измеренного во время первого и второго циклов N2/N3.

Лекарство: Пропофол

Целенаправленная инфузия пропофола у пациентов с ТРД будет вызывать седативный эффект с максимальной выраженностью медленных волн ЭЭГ и минимальным подавлением всплесков.

Другие имена:

• анестетик

Количество участников без серьезных нежелательных явлений во время инфузий пропофола

Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, включая частоту, тяжесть и вероятность связи с вмешательством.

Оценить, безопасны ли повторные инфузии пропофола (<5% серьезных нежелательных явлений напрямую связаны с инфузиями)

Изменение медленноволновой активности во время инфузий пропофола по сравнению с фоновым уровнем бодрствования до инфузии

Оценить у гериатрических пациентов с ТРД, могут ли инфузии пропофола эффективно индуцировать медленные волны на ЭЭГ во время инфузии.

Активность медленных волн седации (SWA, мощность фронтальной ЭЭГ в диапазоне 0.5-4 Гц) во время седации пропофолом по сравнению с фронтальной ЭЭГ SWA в состоянии бодрствования с закрытыми глазами перед началом инфузии. Это показатель мощности/плотности медленных волн, индуцированных пропофолом.

Разница в мощности 0.5-4 Гц (инфузия - предшествующее состояние с закрытыми глазами). Мощность ЭЭГ оценивалась с помощью мультитаперного спектрального анализа (Chronux toolbox).

Значения разницы усредняются по двум инфузиям, что дает одну меру исхода на участника.

Доля участников, завершивших инфузию, с увеличением медленноволновой активности сна (SWA) после инфузии пропофола

Оценить изменение медленноволновой активности сна во время фазы N2/N3 (после инфузии - до инфузии).

Показатель медленноволновой активности сна до инфузии усреднен по нескольким записям.

Показатели после инфузии основаны на среднем значении медленноволновой активности сна за ночи утренних инфузий пропофола.

Оценить, может ли пропофол увеличить общую медленноволновую активность сна на 40% или более у участников, завершивших исследование.

Влияние на суицидальность

Оценить, связаны ли инфузии пропофола с суицидальностью. Суицидальность оценивалась с помощью Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS). Шкала CSSR-S следующая: 0 — нет или низкий риск: не сообщалось о суицидальных мыслях или поведении, 1 — умеренный риск: суицидальные мысли с некоторым намерением или планированием, но без действий, 2 — высокий риск: суицидальные мысли с намерением, планом или недавнее суицидальное поведение.

C-SSRS проводилась примерно за 1 неделю до первой инфузии (исходный уровень), а затем примерно через 1, 3 и 10 недель после второй инфузии.

C-SSRS не проводилась в течение 2–6 дней, разделяющих первую и вторую инфузии.

Изменения продолжительности N3, продолжительности быстрого сна, общего времени сна (после инфузии относительно исходного уровня)

Исходные показатели представляют собой средние значения, полученные из 2–3 записей до начала инфузий. Средние значения после инфузии берутся для измерений, полученных на вечерних записях после утренних инфузий пропофола.

Указанная разница рассчитывается на основе средних значений измерений после инфузии и средних значений исходных записей.

Изменение отношения дельта-сна (ночи инфузии - исходный уровень)

Коэффициент дельта-сна (DSR, рассчитывается как SWA первого цикла БДГ, деленная на SWA второго цикла БДГ, безразмерный).

Базовые показатели представляют собой средние значения, полученные из 2-3 записей в течение недели перед инфузиями.

Средние значения для ночей инфузий рассчитываются по показателям записей, полученных в вечернее время утренних инфузий пропофола.

Указанное изменение представляет собой разницу (среднее значение ночей инфузий минус базовое среднее).

Изменения доли общего времени сна в N3, доли общего времени сна в REM

Вычисляется как общая продолжительность в N3/общее время сна и общая продолжительность в REM/общее время сна.

Исходные показатели представляют собой средние значения, взятые из 2-3 записей сна до инфузий.

Среднее значение после инфузии усреднено по записям сна, полученным в вечера после утренних инфузий пропофола. Сообщается как среднее значение в ночи инфузии минус исходное среднее значение.

Оценить изменения когнитивной функции (MoCA) между исходным уровнем до инфузии и через 3 недели после инфузии

Оценить изменения когнитивной функции Изменение когнитивных показателей по Монреальской шкале когнитивной оценки (MoCA). Общий балл MoCA составляет 0-30, норма: 26-30, легкие когнитивные нарушения (MCI): 18-25, умеренные когнитивные нарушения: 10-17, тяжелые когнитивные нарушения: <10 Изучить потенциальные положительные или отрицательные изменения когнитивной функции, которые могут быть связаны с инфузией пропофола.

Указанное изменение представляет собой разницу после инфузии и исходного уровня. Положительное изменение указывает на улучшение. Отрицательное изменение указывает на ухудшение когнитивной функции.

Количество участников, способных пройти полную когнитивную оценку (жидкостное познание) с использованием NIH Toolbox

Оценить перспективность изучения изменений когнитивных функций с использованием инструментария NIH

Количество участников, способных предоставить данные дневника сна о циркадных ритмах

Изучить возможность получения изменений, связанных с пропофолом, в циркадных ритмах с помощью дневника сна. Эти меры важны для оценки возможности сбора данных во второй фазе.

Ангедония во время участия в исследовании

Изучение возможности выявления изменений, связанных с пропофолом, в оценке ангедонии. Измерение ангедонии с помощью шкалы удовольствия Снайта-Гамильтона (SHAPS). Оценка: по 4-балльной шкале Лайкерта: 0 = полностью не согласен, 1 = не согласен, 2 = согласен, 3 = полностью согласен. Подсчет баллов: пункты, отмеченные * (вопросы 2, 4, 5, 7, 9), кодируются в обратном порядке с вариантами ответов: полностью согласен, согласен, не согласен, полностью не согласен. Все остальные пункты суммируются. (общий балл варьируется от 0 до 14). Более высокий балл указывает на большую ангедонию (меньшее удовольствие), при этом баллы <=2 обычно считаются нормальными, а баллы >=3 указывают на значительную ангедонию. Общий балл рассчитывается как сумма подбаллов, при этом более высокий балл указывает на большую ангедонию. Для каждой временной точки сообщаются медианы среди популяции.

Эти измерения важны для оценки возможности сбора данных в фазе II.

(<span>Тяжесть депрессии в течение периода исследования</span>)

Изучить возможность выявления изменений, связанных с пропофолом, в симптомах депрессии. Измерение депрессивных симптомов с использованием шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберг (MADRS): общий балл от 0 до 60, 0-6: нет депрессии, 7-19: легкая депрессия, 20-34: умеренная депрессия, 35-60: тяжелая депрессия.

Исходные измерения проводились в течение 1 недели до первой инфузии пропофола. Это оценивает изменения депрессии относительно второй инфузии пропофола.

Никаких оценок не проводилось в течение 2-6 дней между первой и второй инфузиями.

Эти измерения важны для оценки возможности сбора данных в фазе II.

Изменения аффекта после инфузий пропофола

Изучить осуществимость регистрации изменений аффекта, связанных с пропофолом, измерение аффекта с использованием Шкалы ощущений (-5 до 5) следующим образом: -5 = Очень плохо, -3 = Плохо, -1 = Довольно плохо, 0 = Нейтрально, 1 = Довольно хорошо, 3 = Хорошо, 5 = Очень хорошо. Это оценивает любой аффект сразу после инфузий пропофола. Эти измерения важны для оценки осуществимости сбора данных на этапе II.

Оценки проводились до и после обеих инфузий. Изменение - это разница между оценкой после и до инфузии для отдельной инфузии. Чем больше изменение, тем выше аффект.

Изменения для каждого индивида были усреднены по обеим инфузиям. Медианы изменений сообщаются для всех участников.