Propofolin hidasaaltoinduktio masennuksen poistamiseksi (SWIPED)

Kokeellinen: Propofoli-infuusio

Sarjaiset propofoli-infuusiot aiheuttavat maksimaalisesti ja turvallisesti tajuttomuuden ja EEG:n hitaita aaltoja ja minimoivat purskeen vaimennuksen.

Diagnostinen testi: Elektroenkefalografia (EEG)

EEG tallennetaan propofoli-infuusion aikana ja yöunen aikana. Unen EEG-tietoja kerätään vähintään yhden yön ajalta ennen ensimmäistä sedaatiokertaa, jolloin saadaan perusmittaus. Ylimääräisiä yöunien tallennuksia tehdään sedaatiopäivänä ja sitä seuraavina öinä.

Diagnostinen testi: Hidasaaltotoiminta

Hitaiden aaltojen kesto sedaation aikana arvioidaan automaattisilla lähestymistavoilla. SWA sedaation aikana lasketaan kokonaistehona 0,5-4 Hz taajuuskaistalla / kokonaisaika minuutteina. SWA N2/N3-lepotilan aikana lasketaan kokonaistehona 0,5-4 Hz taajuuskaistalla/kokonaisaika minuutteina N2- ja N3-lepotilassa. Delta-unisuhde lasketaan ensimmäisen ja toisen N2/N3-syklin aikana mitatusta SWA:sta.

Lääke: Propofol

Kohdennettu propofoli-infuusio TRD-potilailla indusoi sedaatiota maksimaalisella hitaiden EEG-aaltojen ilmentymisellä ja minimaalisella purskeen suppressiolla.

Muut nimet:

• anestesia

Osallistujien määrä, joilla ei ole vakavia haittavaikutuksia propofoli-infuusioiden aikana

Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat, mukaan lukien ilmaantuvuus, vakavuus ja todennäköinen yhteys interventioon.

Arvioida, ovatko toistuvat propofoli-infuusiot turvallisia (<5 % vakavia haittatapahtumia, jotka ovat suoraan infuusioiden aiheuttamia)

SWA:n muutos propofoli-infuusion ai - kuttuna aikana verrattuna hereillä olevaan lähtötilanteeseen ennen infuusiota

Arvioida vanhuksilla, joilla on TRD, että propofoli-infuusiot voivat tehokkaasti aiheuttaa EEG-hitaan aallon aikana infuusion.

Sedaatio hidas aaltoaktiivisuus (SWA, frontaalinen EEG-teho 0,5-4 Hz taajuusalueella) propofolis.Verattuna frontaaliseen EEG SWA:han hereillä ollessa silmät kiinni lähtötilanteessa ennen infuusion alkua. Tämä osoittaa propofolin aiheuttamien hidas aaltojen tehoa/tiheyttä.

Ero 0,5-4 Hz tehossa (infuusio - ennen infuusiota silmät kiinni). EEG-teho arvioidaan monitaajuisella spektrianalyysillä (Chronux-työkalupakki).

Eroarvot lasketaan kunkin osallistujan osalta keskiarvona kummankin infuusion aikana, johtuen yhteen tulosmittaukseen per osallistuja.

<string>Prosenttiosuus infuusion loppuun saaneista, joilla unen hidas aalto -aktiivisuus lisääntyy propofolinuusion jälkeen</string>

Arvioi muutosta unen hidasaktiivisuudessa N2/N3-unen aikana (infuusion jälkeen - ennen infuusiota).

Ennen infuusiota tehty unen hidasaktiivisuuden mittaus on keskiarvo useista tallenteista.

Infuusion jälkeiset mittaukset perustuvat aamuisten propofoli-infuusioiden öiden unen hidasaktiivisuuden keskiarvoon.

Arvioi, voiko propofoli lisätä unen kokonais-SWA:ta vähintään 40 %:lla tutkimuksen suorittaneista.

Vaikutukset itsetuhoisuuteen

Arvioida, liittyvätkö propofoli-infuusiot itsetuhoisuuteen. Itsetuhoisuutta arvioidaan Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla. CSSR-S-asteikon luokitus on seuraava: 0-Ei tai pieni riski: Ei itsetuhoisia ajatuksia tai käyttäytymistä raportoituna, 1-Keskisuuri riski: Itsemurha-ajatuksia jonkinlaisella tarkoituksella tai suunnittelulla, mutta ei toimenpiteitä, 2-Suuri riski: Itsemurha-ajatuksia tarkoituksella, suunnitelmalla tai tuoreita itsetuhoisia käyttäytymisiä.

C-SSRS annettiin noin viikko ennen ensimmäistä infuusiota (lähtötaso) ja sitten noin 1, 3 ja 10 viikkoa toisen infuusion jälkeen.

C-SSRS:tä ei saatu 2-6 päivän aikana, joka erotti ensimmäisen ja toisen infuusion toisistaan.

Muutokset N3-kestossa, REM-kestossa, kokonaisunen kestossa (infuusion jälkeinen muutos suhteessa lähtötasoon)

Lähtötason mittaukset ovat keskiarvoja 2-3 tallenteesta ennen infuusioita. Infuusion jälkeiset keskiarvot on laskettu mittauksista, jotka on saatu tallenteista aamuisten propofoli-infuusioiden iltaisin.

Raportoitu ero on laskettu infuusion jälkeisten tallenteiden keskiarvoista ja lähtötason tallenteiden keskiarvoista.

Muutos Delta-uni Suhteessa (Infuusioyöt - Perustaso)

Delta-uni-suhde (DSR, lasketaan 1. NREM-jakson SWA jaettuna 2. NREM-jakson SWA:lla, yksikötön).

Lähtötason mittaukset ovat keskiarvoja 2-3 tallenteesta viikolla ennen infuusiota.

Infuusioöiden keskiarvot on otettu mittauksista, jotka on johdettu tallenteista, jotka on otettu aamuisten propofoli-infuusioiden iltoina.

Raportoitu muutos on erotus (infuusioöiden keskiarvo - lähtötason keskiarvo).

Poikkeukset N3-vaiheen kokonaisuniajan osuudessa, REM-univaiheen kokonaisuniajan osuudessa

Lasketaan kokonaiskesto N3-vaiheessa / kokonaisuniaika ja kokonaiskesto REM-vaiheessa / kokonaisuniaika.

Lähtötason mittaukset ovat keskiarvoja 2-3:sta unirekisteröinnistä ennen infuusiota.

Infuusion jälkeinen keskiarvo on keskiarvo unirekisteröinneistä, jotka on otettu aamupropololi-infuusioiden jälkeisinä iltoina. Raportoitu muutos on infuusioöiden keskiarvo - lähtötason keskiarvo.

Arvioi kognitiivisen toiminnan muutoksia (MoCA) verrattuna ennen infuusiota mitattuun lähtötilanteeseen ja 3 viikkoa infuusion jälkeen

Arvioi kognitiivisten toimintojen muutoksia Kognitiivisen suorituskyvyn muutos Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -testissä. MoCA:n kokonaispistemäärä on 0-30, Normaali: 26-30, lievä kognitiivinen heikentymä (MCI): 18-25, keskivaikea kognitiivinen heikentymä: 10-17, vaikea kognitiivinen heikentymä: <10 Tutkitaan mahdollisia positiivisia tai negatiivisia kognitiivisia muutoksia, jotka saattavat liittyä propofoli-infuusioon.

Raportoitu muutos on infuusion jälkeinen - lähtötilanne. Positiivinen muutos osoittaa paranemista. Negatiivinen muutos osoittaa kognition heikkenemistä.

Osallistujien määrä, jotka pystyvät antamaan täydellisen kognitiivisen arvioinnin (sujuva kognitio) käyttämällä NIH Toolboxia

Arvioi mahdollisuutta arvioida kognitiivisen toiminnan muutoksia NIH-työkalupakkia käyttäen

Osallistujien määrä, jotka pystyvät toimittamaan unipäiväkirjatietoa vuorokausirytmeistä

Examine feasibility of acquiring propofol-associated changes on circadian rhythms using a sleep diary These measures are important for evaluating feasibility of collection in Phase II.

“Anhedonia tutkimukseen osallistumisen aikana”

Tutki mahdollisuutta saada propofoliin liittyviä muutoksia anhedoniassa. Anhedonian mittaus Snaith-Hamiltonin mielihyvän asteikolla (SHAPS). Asteikko: arvostelu 4-pisteen Likert-asteikolla: 0 = täysin eri mieltä, 1 = eri mieltä, 2 = samaa mieltä, 3 = täysin samaa mieltä. Pisteytys: *-merkityt kohdat (kysymykset 2, 4, 5, 7, 9) koodataan käänteisesti vastausvaihtoehdoilla: täysin samaa mieltä, samaa mieltä, eri mieltä ja täysin eri mieltä. Kaikki muut kohdat summataan. (kokonaispistemäärä 0-14). Korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa anhedoniaa (vähemmän mielihyvää). Pistemäärät <=2 pidetään yleensä normaaleina, kun taas pistemäärät >=3 osoittavat merkittävää anhedoniaa. Kokonaispistemäärä lasketaan osapisteiden yhteenlaskuna, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa enemmän anhedoniaa. Mediaanit väestöstä raportoidaan kustakin aikapisteestä.

Nämä mittaukset ovat tärkeitä keruun toteutettavuuden arvioimiseksi vaiheessa II.

Masennuksen vaikeusaste tutkimusjakson aikana

Tutkitaan mahdollisuutta hankkia propofoliin liittyviä muutoksia masennusoireissa käyttäen Montgomery-Åsbergin masennuksen arviointiasteikkoa (MADRS), kokonaispistemäärä vaihtelee 0-60, 0-6: Ei masennusta, 7-19: Lievä masennus, 20-34: Keskivaikea masennus ja 35-60: Vaikea masennus.

Lähtötilanteen mittaukset tehtiin viikon sisällä ensimmäisestä propofoli-infuusiosta. Tämä arvioi masennuksen muutoksia suhteessa toiseen propofoli-infuusioon.

Mitattuja arviointeja ei tehty 2-6 päivän aikana ensimmäisen ja toisen infuusion välillä.

Nämä mittaukset ovat tärkeitä arvioitaessa tiedonkeruun toteutettavuutta vaiheessa II.

Mielialan muutokset Propofoli-infuusioiden jälkeen

Tutki mahdollisuutta saada propofoliin liittyviä muutoksia affektissa (tunnetilassa) käyttämällä Feelings Scale -mittaria, (-5 - 5) seuraavasti: -5 = Erittäin huono, -3 = Huono, -1 = Melko huono, 0 = Neutraali, 1 = Melko hyvä, 3 = Hyvä, 5 = Erittäin hyvä. Tämä arvioi mahdollista affektia välittömästi propofoli-infuusion jälkeen. Nämä mittaukset ovat tärkeitä arvioitaessa keruun toteutettavuutta vaiheessa II.<\/p>

Arvioinnit tehtiin ennen molempia infuusiota ja niiden jälkeen.\nMuutos on yksittäisen infuusion jälkeisen ja sitä edeltäneen pistemäärän erotus.\nSuurempi muutos kuvastaa korkeampaa affektia.<\/p>

Muutokset kullekin henkilölle olivat keskiarvo kummankin infuusion yli.\nMediaanimuutokset on raportoitu kaikilta osallistujilta.<\/p>