Induzione a onde lente con Propofol per eliminare la depressione (SWIPED)

Sperimentale: Infusione di propofol

Infusioni seriali di propofol per indurre in modo massimo e sicuro lo stato di incoscienza e le onde lente dell'EEG, riducendo al minimo la soppressione del burst.

Test diagnostico: Elettroencefalografia (EEG)

L'EEG sarà registrato durante l'infusione di propofol e durante il sonno notturno. I dati EEG del sonno verranno acquisiti per un minimo di una notte prima della prima sessione di sedazione, fornendo una misura di riferimento. Ulteriori registrazioni del sonno notturno verranno eseguite il giorno della sedazione e le notti successive.

Test diagnostico: Attività a onde lente

La durata delle onde lente durante la sedazione sarà valutata utilizzando approcci automatizzati. L'SWA durante la sedazione sarà calcolato come potenza totale nella banda di frequenza 0,5-4 Hz/tempo totale in minuti. SWA durante il sonno N2/N3 sarà calcolato come la potenza totale nella banda di frequenza 0,5-4 Hz/tempo totale in minuti nelle fasi del sonno N2 e N3. Il Delta sleep ratio verrà calcolato dall'SWA misurato durante il primo e il secondo ciclo N2/N3.

Droga: Propofol

L'infusione mirata di propofol nei pazienti con TRD indurrà la sedazione con la massima espressione delle onde lente dell'EEG e una minima soppressione del burst.

Altri nomi:

• anestetico

Numero di Partecipanti Senza Eventi Avversi Seri Durante le Infusioni di Propofol

Eventi avversi e eventi avversi gravi, inclusi incidenza, gravità e probabilità di relazione con l'intervento.

Valutare se le infusioni seriali di propofol sono sicure (eventi avversi gravi direttamente attribuibili alle infusioni <5%).

Variazione della SWA durante le infusioni di propofol rispetto al basale in veglia prima dell'infusione

Valutare in pazienti anziani con TRD se le infusioni di propofol possono indurre efficacemente onde lente EEG durante l'infusione.

Attività a onde lente (SWA, potenza EEG frontale nella banda di frequenza 0.5-4 Hz) durante la sedazione con propofol rispetto alla SWA EEG frontale durante la condizione di base a occhi chiusi precedente l'inizio dell'infusione. Questo è un indicatore di potenza/densità delle onde lente indotte dal propofol.

Differenza nella potenza a 0.5-4 Hz (infusione - pre-infusione a occhi chiusi). Potenza EEG stimata utilizzando l'analisi spettrale multitaper (toolbox Chronux).

I valori di differenza vengono mediati tra le due infusioni, ottenendo una misura di risultato per partecipante.

Proporzione di soggetti che completano l'infusione con aumento della SWA del sonno dopo infusione di propofol

Valutare il cambiamento nell'attività di onde lente durante il sonno N2/N3 (post-infusione - pre-infusione).

La misura pre-infusione dell'attività di onde lente durante il sonno è mediata su più registrazioni.

Le misure post-infusione si basano sulla media dell'attività di onde lente del sonno delle notti di infusioni di propofol mattutine.

Valutare se il propofol può aumentare la SWA totale del sonno in almeno il 40% dei partecipanti che completano lo studio.

Effetti sulla Suicidalità

Valutare se le infusioni di propofol sono associate a suicidabilità.\nLa suicidabilità è valutata usando la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).\nLa scala per la C-SSRS è la seguente: 0-Nessun Rischio o Rischio Basso: Nessuna ideazione o comportamento suicidario riportato, 1-Rischio Moderato: Pensieri suicidari con un certo intento o pianificazione ma nessuna azione intrapresa, 2-Rischio Alto: Ideazione suicidaria con intento, piano o comportamenti suicidari recenti.<\/p>

La C-SSRS è stata somministrata circa 1 settimana prima della prima infusione (baseline), e poi circa 1, 3 e 10 settimane dopo la seconda infusione.<\/p>

Nessuna C-SSRS è stata ottenuta durante i 2-6 giorni che separano la prima e la seconda infusione.<\/p>

Cambiamenti nella durata N3, durata REM, tempo totale di sonno (cambiamento post-infusione rispetto al basale)

Le misure di base sono medie ottenute da 2-3 registrazioni prima delle infusioni. Le medie post-infusione sono ricavate da registrazioni effettuate nelle serate delle infusioni mattutine di propofol.

La differenza riportata è calcolata dalle medie delle misure delle registrazioni post-infusione e dalle medie delle registrazioni di base.

Variazione del rapporto sonno delta (notti di infusione - basale)

Rapporto del sonno delta (DSR, calcolato come SWA del 1° ciclo NREM diviso per SWA del 2° ciclo NREM, è adimensionale).

Le misure di base sono medie ricavate da 2-3 registrazioni durante la settimana prima delle infusioni.

Le medie per le notti di infusione sono prese per le misure derivate dalle registrazioni effettuate nelle sere delle infusioni mattutine di propofol.

Il cambiamento riportato è la differenza (media delle notti di infusione - media di base).

Variazioni nella Proporzione del Tempo di Sonno Totale in N3, nella Proporzione del Tempo di Sonno Totale in REM

Calcolato come durata totale in N3/tempo di sonno totale e durata totale in REM/tempo di sonno totale.

Le misurazioni di base sono medie calcolate da 2-3 registrazioni del sonno prima delle infusioni.

La media post-infusione è calcolata dalle registrazioni del sonno effettuate nelle sere delle infusioni di propofol mattutine. Il cambiamento riportato è la media delle notti di infusione meno la media di base.

Valutare i cambiamenti nella funzione cognitiva (MoCA) tra il basale pre-infusione e 3 settimane post infusione

Valutare i cambiamenti nella funzione cognitiva. Cambiamento nelle prestazioni cognitive al Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Il punteggio totale del MoCA va da 0 a 30, Normale: 26-30, Compromissione Cognitiva Lieve (MCI): 18-25, Compromissione Cognitiva Moderata: 10-17, Compromissione Cognitiva Grave: <10. Esaminare potenziali cambiamenti positivi o negativi nella cognizione che possono essere associati all'infusione di propofol.

Il cambiamento riportato è post-infusione - basale. Un cambiamento positivo indica miglioramento. Un cambiamento negativo indica peggioramento della cognizione.

Numero di partecipanti in grado di fornire una valutazione cognitiva completa (Cognizione Fluida) utilizzando la NIH Toolbox

Valutare la fattibilità nel valutare i cambiamenti nella funzione cognitiva usando la NIH toolbox

Numero di Partecipanti in Grado di Fornire Dati del Diario del Sonno sui Ritmi Circadiani

Esaminare la fattibilità di acquisire i cambiamenti associati al propofol sui ritmi circadiani utilizzando un diario del sonno. Queste misurazioni sono importanti per valutare la fattibilità della raccolta nella Fase II.

Anedonia Durante la Partecipazione allo Studio

Esaminare la fattibilità di acquisire cambiamenti associati al propofol sull'anedonia. Misura dell'anedonia con la Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), scala: valutata su una scala Likert a 4 punti: 0 = fortemente in disaccordo, 1 = in disaccordo, 2 = d'accordo, 3 = fortemente d'accordo. Punteggio: gli elementi contrassegnati con * (domande 2, 4, 5, 7, 9) sono codificati inversamente con le seguenti opzioni di risposta: decisamente d'accordo, d'accordo, in disaccordo e fortemente in disaccordo. Tutti gli altri elementi sono sommati. (il punteggio totale varia da 0 a 14). Un punteggio più alto indica una maggiore anedonia (più basso piacere), con punteggi <=2 generalmente considerati normali, mentre punteggi >=3 indicano anedonia significativa. Il punteggio totale è tabulato dalla somma dei sottopunteggi, con un punteggio maggiore che indica più anedonia. Le mediane nella popolazione sono riportate per ogni punto temporale.

Queste misure sono importanti per valutare la fattibilità della raccolta nella Fase II.

Gravità della Depressione Durante il Periodo di Studio

Esaminare la fattibilità di ottenere cambiamenti associati al propofol sui sintomi della depressione. Misura dei Sintomi Depressivi utilizzando la Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), il punteggio totale varia da 0 a 60, 0-6: Nessuna depressione, 7-19: Depressione lieve, 20-34: Depressione moderata e 35-60: Depressione grave.

Le misurazioni di base sono state effettuate entro 1 settimana dalla prima infusione di propofol. Questo valuta i cambiamenti della depressione rispetto alla seconda infusione di propofol.

Nessuna valutazione è stata effettuata nei 2-6 giorni tra la prima e la seconda infusione.

Queste misure sono importanti per valutare la fattibilità della raccolta nella Fase II.

Cambiamenti nell'Affettivita' dopo infusioni di Propofol

Esaminare la fattibilità di acquisire i cambiamenti associati al propofol sull'affetto. Misurare l'affetto utilizzando la Feelings Scale, da -5 a 5 come segue: -5 = Molto male, -3 = Male, -1 = Abbastanza male, 0 = Neutro, 1 = Abbastanza bene, 3 = Bene, 5 = Molto bene. Questo valuta qualsiasi affetto immediatamente dopo le infusioni di propofol. Queste misure sono importanti per valutare la fattibilità della raccolta nella Fase II.

Le valutazioni sono state effettuate prima e dopo entrambe le infusioni. Il cambiamento è il punteggio post-infusione meno pre-infusione per una singola infusione. Maggiore è il cambiamento, maggiore è l'affetto.

I cambiamenti per ogni individuo sono stati la media tra entrambe le infusioni. I cambiamenti mediani sono riportati per tutti i partecipanti.