Induction à ondes lentes par le propofol pour éliminer la dépression (SWIPED)

Expérimental: Perfusion de propofol

Infusions en série de propofol pour induire de manière maximale et en toute sécurité une perte de conscience et des ondes lentes EEG tout en minimisant la suppression des rafales.

Test diagnostique: Électroencéphalographie (EEG)

L'EEG sera enregistré pendant la perfusion de propofol et pendant la nuit de sommeil. Les données EEG du sommeil seront acquises pendant au moins une nuit avant la première séance de sédation, fournissant une mesure de base. Des enregistrements supplémentaires du sommeil nocturne seront effectués le jour de la sédation et les nuits suivantes.

Test diagnostique: Activité à ondes lentes

La durée des ondes lentes pendant la sédation sera évaluée à l'aide d'approches automatisées. La SWA pendant la sédation sera calculée comme la puissance totale dans la bande de fréquence 0,5-4 Hz/durée totale en minutes. La SWA pendant le sommeil N2/N3 sera calculée comme la puissance totale dans la bande de fréquence 0,5-4 Hz/le temps total en minutes dans les phases de sommeil N2 et N3. Le delta sleep ratio sera calculé à partir de la SWA mesurée au cours des premier et second cycles N2/N3.

Médicament: Propofol

Une perfusion ciblée de propofol chez les patients TRD induira une sédation avec une expression maximale des ondes lentes EEG et une suppression minimale des rafales.

Autres noms:

• anesthésique

Nombre de participants sans événements indésirables graves pendant les perfusions de propofol

Événements indésirables et événements indésirables graves, y compris l'incidence, la gravité et la probabilité de relation avec l'intervention.

Évaluer si les perfusions sérielles de propofol sont sûres (<5 % d'événements indésirables graves directement attribuables aux perfusions)

Changement du SWA pendant les perfusions de propofol par rapport à la ligne de base éveillée avant la perfusion

Évaluer chez les patients TRD gériatriques que les perfusions de propofol peuvent induire efficacement des ondes lentes EEG pendant la perfusion.

Activité des ondes lentes de sédation (SWA, puissance EEG frontale dans la bande de fréquence 0,5–4 Hz) pendant la sédation au propofol comparée à la SWA EEG frontale pendant l'éveil les yeux fermés avant le début de la perfusion. C'est une indication de la puissance/densité des ondes lentes induites par le propofol.

Différence de puissance entre 0,5 et 4 Hz (perfusion - pré-perfusion les yeux fermés). Puissance EEG estimée par analyse spectrale multitaper (boîte à outils Chronux).

Les valeurs de différence sont moyennées sur les deux perfusions, donnant une mesure de résultat par participant.

Proportion de sujets ayant complété la perfusion avec augmentation du SWA du sommeil après perfusion de propofol

Évaluer le changement de l'activité des ondes lentes pendant le sommeil N2/N3 (post-perfusion - pré-perfusion).

La mesure pré-perfusion de l'activité des ondes lentes du sommeil est moyennée sur plusieurs enregistrements.

Les mesures post-perfusion sont basées sur la moyenne de l'activité des ondes lentes du sommeil des nuits de perfusions de propofol matinales.

Évaluer si le propofol peut augmenter l'activité totale des ondes lentes du sommeil d'au moins 40 % chez les participants ayant terminé l'étude.

Effets sur la suicidabilité

Évaluer si les perfusions de propofol sont associées à la suicidalité. La suicidalité évaluée à l'aide de l'échelle Columbia d'évaluation de la sévérité du risque suicidaire (C-SSRS). L'échelle du CSSR-S est la suivante : 0-Aucun risque ou risque faible : aucune idée ou comportement suicidaire rapporté, 1-Risque modéré : pensées suicidaires avec quelque intention ou planification mais aucune action entreprise, 2-Risque élevé : idées suicidaires avec intention, plan ou des comportements suicidaires récents.

Le C-SSRS a été administré environ 1 semaine avant la première perfusion (évaluation initiale), puis environ 1, 3 et 10 semaines après la deuxième perfusion.

Aucun C-SSRS n'a été obtenu pendant les 2 à 6 jours séparant la première et la deuxième perfusion.

Changements dans la durée du stade N3, la durée du sommeil paradoxal (REM), le temps de sommeil total (changement post-perfusion par rapport à la ligne de base)

Les mesures de base sont des moyennes prises à partir de 2 à 3 enregistrements avant les perfusions. Les moyennes post-perfusion sont prises pour les mesures dérivées des enregistrements effectués les soirs des perfusions de propofol du matin.

La différence rapportée est calculée à partir des moyennes des mesures des enregistrements post-perfusion et des moyennes des enregistrements de base.

Modification du ratio de sommeil delta (Nuits de perfusion - Baseline)

Ratio de sommeil delta (DSR, calculé comme le SWA du 1er cycle NREM divisé par le SWA du 2e cycle NREM, est sans unité).

Les mesures de base sont des moyennes provenant de 2 à 3 enregistrements au cours de la semaine précédant les perfusions.

Les moyennes pour les nuits de perfusion sont prises à partir de mesures dérivées des enregistrements effectués lors des soirées des perfusions matinales de propofol.

Le changement rapporté est la différence (moyenne des nuits de perfusion - moyenne de référence).

Modifications de la proportion de temps de sommeil total en N3, proportion de temps de sommeil total en REM

Calculé comme durée totale en N3/temps de sommeil total et durée totale en REM/temps de sommeil total.

Les mesures de base sont les moyennes de 2-3 enregistrements de sommeil avant les perfusions.

La moyenne post-perfusion est calculée à partir des enregistrements de sommeil pris les soirs des perfusions de propofol du matin. Le changement rapporté correspond à (moyenne des nuits de perfusion) - (moyenne de base).

Évaluer les changements dans la fonction cognitive (MoCA) entre le niveau de base pré-perfusion et 3 semaines après la perfusion

Évaluer les changements dans la fonction cognitive Modification de la performance cognitive évaluée par le Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
Le score total du MoCA va de 0 à 30 : Normal : 26-30, Déficit cognitif léger (DCL) : 18-25, Déficit cognitif modéré : 10-17, Déficit cognitif sévère : <10. Examiner les changements cognitifs positifs ou négatifs potentiels pouvant être associés à la perfusion de propofol.

Le changement rapporté est post-perfusion par rapport à la ligne de base.
Un changement positif indique une amélioration.
Un changement négatif indique une détérioration de la cognition.

Nombre de participants capables de fournir une évaluation cognitive complète (cognition fluide) à l'aide de la boîte à outils NIH

Évaluer la faisabilité d'évaluer les changements dans la fonction cognitive à l'aide de la boîte à outils NIH

Nombre de participants capables de fournir des données de journal de sommeil sur les rythmes circadiens

Examiner la faisabilité de l'acquisition des changements associés au propofol sur les rythmes circadiens à l'aide d'un journal de sommeil. Ces mesures sont importantes pour évaluer la faisabilité de la collecte dans la phase II.

Anhédonie pendant la participation à l'étude

Examiner la faisabilité d'acquérir les modifications associées au propofol sur l'anhédonie. Mesure de l'anhédonie avec l'échelle de plaisir de Snaith-Hamilton (SHAPS) : évaluée sur une échelle de Likert à 4 points : 0 = tout à fait en désaccord, 1 = en désaccord, 2 = d'accord, 3 = tout à fait d'accord. Notation : les éléments marqués d'un * (questions 2, 4, 5, 7, 9) sont codés inversement avec les choix de réponse suivants : tout à fait d'accord, d'accord, en désaccord et tout à fait en désaccord. Tous les autres éléments sont additionnés. (le score total varie de 0 à 14). Un score plus élevé indique une anhédonie plus importante (moins de plaisir), les scores <=2 étant généralement considérés comme normaux, tandis que les scores >=3 indiquent une anhédonie significative. Le score total est calculé en additionnant les sous-scores, un score plus élevé indiquant une anhédonie plus importante. Les médianes de la population sont rapportées pour chaque point temporel.

Ces mesures sont importantes pour évaluer la faisabilité de la collecte dans la Phase II.

Gravité de la dépression pendant la période d'étude

Examiner la faisabilité d'obtenir des changements associés au propofol sur les symptômes de dépression Mesure des symptômes dépressifs à l'aide de l'échelle de dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS), le score total varie de 0 à 60 : 0-6 : Pas de dépression, 7-19 Dépression légère, 20-34 : Dépression modérée et 35-60 : Dépression sévère.

Les mesures de base ont été prises dans la semaine précédant la première perfusion de propofol. Ceci évalue les changements de dépression par rapport à la deuxième perfusion de propofol.

Aucune évaluation n'a été effectuée pendant les 2 à 6 jours entre les première et deuxième perfusions.

Ces mesures sont importantes pour évaluer la faisabilité de la collecte en Phase II.

Modifications de l'affect suite aux perfusions de propofol

Examiner la faisabilité de l'acquisition des changements associés au propofol sur l'affect.
Mesure de l'affect à l'aide de l'échelle des sentiments (Feelings Scale), de -5 à 5, comme suit : -5 = Très mauvais, -3 = Mauvais, -1 = Assez mauvais, 0 = Neutre, 1 = Assez bon, 3 = Bon, 5 = Très bon.
Ceci évalue tout affect immédiatement après les perfusions de propofol.
Ces mesures sont importantes pour évaluer la faisabilité de la collecte dans la phase II.

Les évaluations ont été effectuées avant et après les deux perfusions.
Le changement est le score après perfusion moins avant perfusion pour une perfusion individuelle.
Un plus grand changement = un affect plus élevé.

Les changements pour chaque individu étaient la moyenne des deux perfusions.
Les médianes des changements sont rapportées pour tous les participants.