异丙酚慢波诱导消除抑郁症 (SWIPED)

实验性的：异丙酚输液

连续输注异丙酚可最大限度地、安全地诱导意识丧失和脑电图慢波，同时最大限度地减少突发抑制。

诊断测试：脑电图 (EEG)

将在异丙酚输注期间和夜间睡眠期间记录脑电图。 睡眠脑电图数据将在第一次镇静前至少一晚获取，提供基线测量。 将在镇静当天和随后的夜晚进行额外的夜间睡眠记录。

诊断测试：慢波活动

镇静期间慢波的持续时间将使用自动化方法进行评估。 镇静期间的 SWA 将计算为 0.5-4 Hz 频带中的总功率/以分钟为单位的总时间。 N2/N3 睡眠期间的 SWA 将计算为 0.5-4 Hz 频段的总功率/N2 和 N3 睡眠阶段的总时间（以分钟为单位）。 将根据在第一个和第二个 N2/N3 循环期间测量的 SWA 计算增量睡眠比率。

药品：异丙酚

TRD 患者的靶向异丙酚输注将诱导镇静，同时脑电图慢波表达最大，爆发抑制最小。

其他名称：

• 麻药

丙泊酚输注期间无严重不良事件的参与者数量

不良事件和严重不良事件，包括发生率、严重程度以及与干预措施相关的可能性。

评估连续丙泊酚输注是否安全（直接归因于输注的严重不良事件发生率<5%）

丙泊酚输注期间SWA与输注前清醒基线相比的变化

评估在老年TRD患者中，丙泊酚输注能否有效诱导输注期间的EEG慢波。

比较丙泊酚镇静期间镇静慢波活动（SWA，额叶EEG在0.5-4 Hz频段的功率）与输注前基线睁眼静息状态的额叶EEG SWA。这是丙泊酚诱导的慢波功率/密度的指标。

0.5-4 Hz功率差值（输注期间 - 输注前闭眼）。使用多锥度谱分析（Chronux工具箱）估算EEG功率。

两次输注的差值取平均值，每位参与者得出一个结局指标。

丙泊酚输注后睡眠慢波活动增强的输注完成者比例

评估在 N2/N3 睡眠期间睡眠慢波活动的变化（输注后 - 输注前）。

输注前的睡眠慢波活动测量为多个记录的平均值。

输注后的测量基于早晨丙泊酚输注夜晚的睡眠慢波活动的平均值。

评估丙泊酚是否能够使至少 40% 的研究完成者的总睡眠 SWA 增加大于或等于 40%。

对自杀倾向的影响

评估丙泊酚输注是否与自杀倾向相关。 使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）评估自杀倾向。 CSSR-S量表分级如下：0-无或低风险：未报告自杀意念或行为，1-中度风险：有某种意图或计划考虑自杀想法但未采取行动，2-高风险：具有意图、计划或近期自杀行为的自杀意念。

在首次输注前约1周（基线）进行C-SSRS评估，然后在第二次输注后约1周、3周和10周再次评估。

在第一次和第二次输注间隔的2-6天内未获得任何C-SSRS数据。

N3持续时间、快速眼动持续时间、总睡眠时间的变化（相对于基线输注后变化）

基线测量值是输注前 2-3 次记录的平均值。 输注后平均值取自早晨丙泊酚输注后当晚的记录测量值。

报告的差异是根据输注后记录的平均值与基线记录的平均值计算得出。

深度睡眠比率变化（输液夜 - 基线）

DELTA睡眠比率（DSR，计算方法为第一个NREM周期的慢波活动除以第二个NREM周期的慢波活动，无量纲）.

基线指标是在输注前一周内的2-3次记录中取得的平均值.

输注夜晚的平均值取自早晨丙泊酚输注当晚的记录数据.

报告的差异是（输注夜晚平均值 - 基线平均值）

N3期总睡眠时间比例变化、REM期总睡眠时间比例变化

计算公式为 N3 总时长/总睡眠时长 和 REM 总时长/总睡眠时长。

基线测量值为输注前 2-3 次睡眠记录的平均值。

输注后平均值为丙泊酚晨间输注当晚的睡眠记录平均值。报告的变化为输注夜晚平均值减去基线平均值。

评估输注前基线至输注后3周之间认知功能（MoCA）的变化

评估认知功能的改变通过蒙特利尔认知评估（MoCA）的认知表现变化。 MoCA总分范围0-30，正常：26-30，轻度认知障碍（MCI）：18-25，中度认知障碍：10-17，重度认知障碍：<10 检查可能与丙泊酚输注相关的认知潜在积极或消极变化。

报告的变化为输注后 - 基线。 积极变化表示改善。 消极变化表示认知恶化。

可使用NIH工具箱完成认知评估（流体智力）的参与者人数

评估使用NIH工具箱评估认知功能变化的可行性

能够提供昼夜节律睡眠日记数据的参与者数量

去评估通过睡眠日记获取丙泊酚相关的昼夜节律改变的可行性，这些测量对于评估在第二阶段中进行收集的可行性非常重要。

研究参与期间的快感缺失

检查获取异丙酚相关快感缺乏变化信息的可行性。使用Snaith-Hamilton快感缺失量表（SHAPS）测量快感缺乏。量表采用4分李克特评分：0=非常不同意，1=不同意，2=同意，3=非常同意。评分：标记星号（*)的条目（问题2、4、5、7、9）采用反向评分，回答选项分别为：坚决同意、同意、不同意、坚决不同意。所有其他条目则进行得分总和。总分范围为0-14。较高分数表明更严重的快感缺乏（更低的愉悦感）。分数≤2通常认为是正常，而得分>=3则表明显著的快感缺乏。每个时间点的总得分是通过分项得分相加得出，分数越高表示越严重的快感缺乏。报告中提供了每个时间点人群的中位数得分。

这些测量对于评估在第二阶段收集数据的可行性非常重要。

研究期间的抑郁严重程度

评估获取丙泊酚相关抑郁症状变化的可行性，使用蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）测量抑郁症状，总分范围0-60分，0-6分：无抑郁，7-19分：轻度抑郁，20-34分：中度抑郁，35-60分：重度抑郁。

基线测量在首次丙泊酚输注后1周内进行。这评估了相对于第二次丙泊酚输注的抑郁变化。

在首次和第二次输注之间的2-6天内未进行评估。

这些测量对于评估第二阶段数据收集的可行性至关重要。

丙泊酚输注后情绪变化

考察获取丙泊酚相关情感变化的可行性，使用情感量表（从 -5 到 5）测量情感：-5 = 非常差，-3 = 差，-1 = 较差，0 = 中立，1 = 较好，3 = 好，5 = 非常好。该量表评估丙泊酚输注后立即产生的情感变化。这些测量对于评估II期数据收集的可行性至关重要。

在两次输注前后均进行了评估。变化值定义为每次输注后评分减去输注前评分。变化越大表示情感越高。

每位受试者的变化值为两次输注的平均值。报告所有参与者变化值的中位数。