Inducción de onda lenta por propofol para eliminar la depresión (SWIPED)

Experimental: Infusión de propofol

Infusiones seriales de propofol para inducir de manera máxima y segura la inconsciencia y ondas lentas de EEG mientras se minimiza la supresión de ráfagas.

Prueba de diagnóstico: Electroencefalografía (EEG)

El EEG se registrará durante la infusión de propofol y durante el sueño nocturno. Los datos del EEG del sueño se adquirirán durante un mínimo de una noche antes de la primera sesión de sedación, proporcionando una medida de referencia. Se realizarán registros adicionales del sueño durante la noche el día de la sedación y las noches posteriores.

Prueba de diagnóstico: Actividad de onda lenta

La duración de las ondas lentas durante la sedación se evaluará mediante enfoques automáticos. SWA durante la sedación se calculará como la potencia total en la banda de frecuencia de 0,5-4 Hz/tiempo total en minutos. SWA durante el sueño N2/N3 se calculará como la potencia total en la banda de frecuencia de 0,5-4 Hz/tiempo total en minutos en las etapas de sueño N2 y N3. La relación de sueño delta se calculará a partir de la SWA medida durante el primer y segundo ciclo N2/N3.

Droga: Propofol

La infusión dirigida de propofol en pacientes con TRD inducirá sedación con expresión máxima de ondas lentas de EEG y supresión mínima de ráfagas.

Otros nombres:

• anestésico

Número de participantes sin eventos adversos graves durante las infusiones de propofol

Eventos adversos y eventos adversos graves, incluida la incidencia, gravedad y probabilidad de relación con la intervención.

Evaluar si las infusiones seriadas de propofol son seguras (<5% de eventos adversos graves directamente atribuibles a las infusiones)

Cambio en SWA durante infusiones de propofol en comparación con la línea base en vigilia antes de la infusión

Evaluar en pacientes geriátricos con TRD que las infusiones de propofol pueden inducir eficientemente ondas lentas de EEG durante la infusión.

Actividad de ondas lentas de sedación (SWA, potencia frontal de EEG dentro de la banda de frecuencia de 0.5-4 Hz) durante la sedación con propofol en comparación con la SWA frontal de EEG durante la línea base de ojos cerrados despiertos antes del inicio de la infusión. Esto es una indicación de la potencia/densidad de ondas lentas inducidas por propofol.

Diferencia en la potencia de 0.5-4Hz (infusión - ojos cerrados pre-infusión). Potencia de EEG estimada mediante análisis espectral multitaper (Chronux toolbox).

Los valores de diferencia se promedian en las dos infusiones, dando como resultado una medida de resultado por participante.

Proporción de pacientes que completaron la infusión con aumento de SWA del sueño tras la infusión de propofol

Evaluar el cambio en la actividad de ondas lentas del sueño durante el sueño N2/N3 (post-infusión - pre-infusión).

La medida pre-infusión de la actividad de ondas lentas del sueño se promedia en múltiples registros.

Las medidas post-infusión se basan en el promedio de la actividad de ondas lentas del sueño de las noches de infusiones matutinas de propofol.

Evaluar si el propofol puede aumentar la SWA total del sueño en un 40% o más de los completadores del estudio.

Efectos sobre la suicidalidad

Evaluar si las infusiones de propofol están asociadas con suicidio. La suicidalidad se evaluó utilizando la Escala de Clasificación de Severidad de Suicidio de Columbia (C-SSRS). La escala para la C-SSRS es la siguiente: 0-Sin Riesgo o Riesgo Bajo: No se reportan ideas ni comportamientos suicidas, 1-Riesgo Moderado: Pensamientos suicidas con cierta intención o planificación pero sin acción tomada, 2-Riesgo Alto: Ideación suicida con intención, plan o comportamientos suicidas recientes.

La C-SSRS se administró aproximadamente 1 semana antes de la primera infusión (línea base), y luego aproximadamente 1, 3 y 10 semanas después de la segunda infusión.

No se obtuvo C-SSRS durante los 2-6 días que separan la primera y la segunda infusión.

Cambios en la duración de N3, duración de REM, tiempo total de sueño (cambio post-infusión en relación al valor basal)

Las medidas basales son promedios tomados de 2-3 registros antes de las infusiones. Los promedios post-infusión se toman para las medidas derivadas de registros realizados en las tardes de las infusiones matutinas de propofol.

La diferencia reportada se calcula a partir de los promedios de las medidas de los registros post-infusión y los promedios de los registros basales.

Cambio en el ratio de sueño delta (Noches de Infusión - Línea Base)

Proporción de sueño delta (DSR, calculada como la SWA del primer ciclo NREM dividida por la SWA del segundo ciclo NREM, no tiene unidades).

Las medidas basales son promedios tomados de 2 a 3 registros durante la semana anterior a las infusiones.

Los promedios para las noches de infusión se toman de las medidas derivadas de los registros obtenidos en las tardes de las infusiones matutinas de propofol.

El cambio informado es la diferencia (promedio de las noches de infusión - promedio basal).

Cambios en la proporción del tiempo total de sueño en N3, proporción del tiempo total de sueño en REM

Calculado como la duración total en N3/tiempo total de sueño y la duración total en REM/tiempo total de sueño.

Las medidas basales son los promedios de 2-3 registros de sueño antes de las infusiones.

El promedio post-infusión es el promedio de los registros de sueño tomados en las noches de las infusiones de propofol por la mañana. El cambio informado es el promedio de las noches de infusión menos el promedio basal.

Evaluar cambios en la función cognitiva (MoCA) entre el valor inicial preinfusión y 3 semanas postinfusión

Evaluar cambios en la función cognitiva. Cambio en el rendimiento cognitivo en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA). Puntuación total del MoCA de 0-30, Normal: 26-30, Deterioro Cognitivo Leve (DCL): 18-25, Deterioro Cognitivo Moderado: 10-17, Deterioro Cognitivo Severo: <10. Examinar posibles cambios positivos o negativos en la cognición que puedan estar asociados con la infusión de propofol.

El cambio informado es post-infusión - basal. El cambio positivo indica mejoría. El cambio negativo indica empeoramiento de la cognición.

Número de participantes capaces de proporcionar una evaluación cognitiva completa (cognición fluida) utilizando NIH Toolbox

Evaluar la viabilidad de evaluar cambios en la función cognitiva utilizando NIH toolbox

Número de participantes capaces de proporcionar datos del diario del sueño sobre los ritmos circadianos

Examine la viabilidad de adquirir cambios asociados con el propofol en los ritmos circadianos mediante un diario de sueño. Estas medidas son importantes para evaluar la viabilidad de la recolección en la Fase II.

Anhedonia durante la participación en el estudio

Examinar la viabilidad de adquirir cambios asociados con propofol en la anhedonia. Medición de la anhedonia con la Escala de Placer de Snaith-Hamilton (SHAPS), escala: evaluada en una escala Likert de 4 puntos: 0 = totalmente en desacuerdo, 1 = en desacuerdo, 2 = de acuerdo, 3 = totalmente de acuerdo. Puntuación: Los ítems marcados con * (preguntas 2, 4, 5, 7, 9) se recodifican inversamente con las opciones de respuesta de la siguiente manera: definitivamente de acuerdo, de acuerdo, en desacuerdo y totalmente en desacuerdo. Todos los demás ítems se suman. (el puntaje total varía de 0 a 14). Una puntuación más alta indica mayor anhedonia (menor placer), con puntuaciones <=2 generalmente consideradas normales, mientras que puntuaciones >=3 indican anhedonia significativa. El puntaje total se obtiene de la suma de subpuntuaciones, con una puntuación mayor que indica más anhedonia. Se reportan las medianas de la población para cada punto temporal.

Estas medidas son importantes para evaluar la viabilidad de la recolección en la Fase II.

Severidad de la Depresión Durante el Período de Estudio

Examinar la viabilidad de obtener cambios asociados al propofol en los síntomas depresivos. Medida de síntomas depresivos utilizando la Escala de Valoración de la Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS), la puntuación total varía de 0 a 60: 0-6: Sin depresión, 7-19: Depresión leve, 20-34: Depresión moderada, 35-60: Depresión grave.

Las mediciones basales se realizaron durante la semana anterior a la primera infusión de propofol.
Esto evalúa los cambios en la depresión en relación con la segunda infusión de propofol.

No se realizaron evaluaciones durante los 2-6 días entre la primera y la segunda infusión.

Estas mediciones son importantes para evaluar la viabilidad de la recolección en la Fase II.

Cambios en el Afecto Después de las Infusiones de Propofol

Examinar la viabilidad de adquirir cambios asociados al propofol en el afecto. Medida del afecto utilizando la Escala de Sentimientos, de (-5 a 5) de la siguiente manera: -5 = Muy Malo, -3 = Malo, -1 = Bastante Malo, 0 = Neutro, 1 = Bastante Bueno, 3 = Bueno, 5 = Muy Bueno. Esto evalúa cualquier afecto inmediatamente después de las infusiones de propofol. Estas medidas son importantes para evaluar la viabilidad de la recolección en la Fase II.<\/p>

Las evaluaciones se tomaron antes y después de ambas infusiones. El cambio es la diferencia entre la puntuación posterior y anterior a la infusión para una infusión individual. Un mayor cambio = mayor afecto.<\/p>

Los cambios para cada individuo fueron el promedio de ambas infusiones. Los cambios medianos se informan para todos los participantes.<\/p>