Indukcja powolnej fali przez Propofol w celu wyeliminowania depresji (SWIPED)

Eksperymentalny: Wlew propofolu

Seryjne wlewy propofolu w celu maksymalnego i bezpiecznego wywołania utraty przytomności i wolnych fal EEG przy jednoczesnej minimalizacji tłumienia wybuchów.

Test diagnostyczny: Elektroencefalografia (EEG)

EEG będzie rejestrowane podczas infuzji propofolu oraz podczas nocnego snu. Dane EEG podczas snu będą zbierane przez co najmniej jedną noc przed pierwszą sesją sedacji, zapewniając pomiar wyjściowy. Dodatkowe zapisy snu nocnego zostaną wykonane w dniu sedacji i kolejnych nocach.

Test diagnostyczny: Aktywność wolnofalowa

Czas trwania wolnych fal podczas sedacji zostanie oceniony przy użyciu zautomatyzowanych podejść. SWA podczas sedacji zostanie obliczona jako całkowita moc w paśmie częstotliwości 0,5-4 Hz/całkowity czas w minutach. SWA podczas snu N2/N3 będzie obliczane jako całkowita moc w paśmie częstotliwości 0,5-4 Hz/całkowity czas w minutach w fazach snu N2 i N3. Współczynnik uśpienia delta zostanie obliczony na podstawie SWA zmierzonego podczas pierwszego i drugiego cyklu N2/N3.

Lek: Propofol

Ukierunkowany wlew propofolu u pacjentów z TRD wywoła sedację z maksymalną ekspresją wolnych fal EEG i minimalnym tłumieniem impulsów.

Inne nazwy:

• znieczulający

Liczba uczestników bez poważnych zdarzeń niepożądanych podczas wlewów propofolu

Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane, w tym częstość występowania, nasilenie i prawdopodobieństwo związku z interwencją.

Ocena, czy seryjne infuzje propofolu są bezpieczne (<5% poważnych zdarzeń niepożądanych bezpośrednio związanych z infuzjami)

Zmiana SWA podczas infuzji propofolu w porównaniu z wartością wyjściową w stanie czuwania przed infuzją

Ocena, czy u geriatrycznych pacjentów z TRD infuzje propofolu mogą skutecznie indukować fale wolne w EEG podczas infuzji.

Aktywność fal wolnych podczas sedacji (SWA, moc EEG w paśmie 0,5-4 Hz) podczas sedacji propofolem w porównaniu do SWA z EEG podczas stanu czuwania z zamkniętymi oczami przed rozpoczęciem infuzji. Jest to wskaźnik mocy/gęstości fal wolnych indukowanych przez propofol.

Różnica w mocy w paśmie 0,5-4 Hz (infuzja - stan przed infuzją z zamkniętymi oczami). Moc EEG oszacowana przy użyciu wielotaperowej analizy spektralnej (Chronux toolbox).

Wartości różnic są uśrednione dla dwóch infuzji, co daje jeden wynik pomiaru na uczestnika.

Odsetek uczestników z ukończoną infuzją i zwiększeniem SWA snu po infuzji propofolu

Ocena zmiany aktywności fal wolnych podczas snu N2/N3 (po infuzji - przed infuzją).

Pomiar aktywności fal wolnych przed infuzją jest uśredniony z wielu rejestracji.

Pomiary po infuzji opierają się na średniej aktywności fal wolnych z nocy po porannych infuzjach propofolu.

Ocena, czy propofol może zwiększyć całkowitą aktywność fal wolnych podczas snu o co najmniej 40% u pacjentów, którzy ukończyli badanie.

Wpływ na tendencje samobójcze

Ocena, czy infuzje propofolu są związane z samobójstwami. Samobójstwa oceniane za pomocą Skali Oceny Nasilenia Samobójstw Columbia (C-SSRS). Skala CSSR-S jest następująca: 0 – Brak lub niskie ryzyko: Brak myśli lub zachowań samobójczych, 1 – Umiarkowane ryzyko: Myśli samobójcze z pewnym zamiarem lub planem, ale bez podjęcia działań, 2 – Wysokie ryzyko: Myśli samobójcze z zamiarem, planem lub niedawne zachowania samobójcze.

C-SSRS była przeprowadzana około 1 tydzień przed pierwszą infuzją (punkt wyjściowy), a następnie około 1, 3 i 10 tygodni po drugiej infuzji.

Nie wykonano C-SSRS w ciągu 2-6 dni oddzielających pierwszą i drugą infuzję.

Zmiany w czasie trwania N3, czasie trwania REM, całkowitym czasie snu (zmiana po infuzji w stosunku do wartości wyjściowej)

Wartości wyjściowe są średnimi z 2-3 nagrań przed infuzjami. Średnie po infuzji są obliczane na podstawie pomiarów pochodzących z nagrań wieczornych po porannych infuzjach propofolu.

Raportowana różnica jest obliczana na podstawie średnich z pomiarów z nagrań po infuzji oraz średnich z nagrań wyjściowych.

Zmiana stosunku snu delta (noce z infuzją - wartość wyjściowa)

Współczynnik snu delta (DSR, obliczony jako SWA pierwszego cyklu NREM podzielone przez SWA drugiego cyklu NREM, jest bezwymiarowy).

Pomiary wyjściowe są średnimi z 2-3 nagrań w tygodniu poprzedzającym infuzje.

Średnie dla nocy infuzyjnych są brane z pomiarów pochodzących z nagrań wykonanych wieczorami podczas porannych infuzji propofolu.

Zgłoszona zmiana to różnica (średnia z nocy infuzyjnych - średnia wyjściowa)

Zmiany w Stosunku Całkowitego Czasu Snu w N3, Stosunku Całkowitego Czasu Snu w REM

Obliczono jako całkowity czas trwania w N3 / całkowity czas snu i całkowity czas trwania w REM / całkowity czas snu.

Wartości wyjściowe są średnimi z 2-3 nagrań snu przed infuzjami.

Średnia po infuzji jest średnią z nagrań snu wykonanych wieczorami po porannych infuzjach propofolu. Zgłoszona zmiana to średnia nocy po infuzji - średnia wyjściowa.

Ocena zmian w funkcji poznawczej (MoCA) między punktem wyjściowym przed infuzją a 3 tygodniami po infuzji

Ocena zmian funkcji poznawczych – zmiana wydajności poznawczej w Montrealskiej Ocenie Poznawczej (MoCA). Całkowity wynik MoCA wynosi 0-30, norma: 26-30, łagodne upośledzenie funkcji poznawczych (MCI): 18-25, umiarkowane upośledzenie funkcji poznawczych: 10-17, ciężkie upośledzenie funkcji poznawczych: <10. Zbadanie potencjalnych pozytywnych lub negatywnych zmian w funkcjach poznawczych, które mogą być związane z infuzją propofolu.

Zgłaszana zmiana to po infuzji – wartość wyjściowa. Zmiana dodatnia oznacza poprawę. Zmiana ujemna oznacza pogorszenie funkcji poznawczych.

Liczba uczestników zdolnych do dostarczenia pełnej oceny poznawczej (płynne poznanie) z użyciem NIH Toolbox

Ocena możliwości oceny zmian w funkcji poznawczej za pomocą zestawu narzędzi NIH

Liczba uczestników zdolnych do dostarczenia danych z dziennika snu na temat rytmów okołodobowych

Zbadanie wykonalności pozyskiwania zmian związanych z propofolem w rytmach okołodobowych za pomocą dziennika snu Te pomiary są ważne dla oceny wykonalności zbierania danych w Fazy II.

Anhedonia podczas udziału w badaniu

Zbadanie wykonalności pomiaru zmian anhedonii związanych z propofolem za pomocą Skali Przyjemności Snaitha-Hamiltona (SHAPS): skala oceniana na 4-punktowej skali Likerta: 0 = stanowczo się nie zgadzam, 1 = nie zgadzam się, 2 = zgadzam się, 3 = stanowczo się zgadzam. Punktacja: Elementy oznaczone * (pytania 2, 4, 5, 7, 9) są reverse coded, czyli kodowane odwrotnie, z opcjami odpowiedzi: stanowczo się zgadzam, zgadzam się, nie zgadzam się i stanowczo się nie zgadzam. Wszystkie pozostałe elementy są sumowane. (łączny wynik mieści się w zakresie 0-14). Wyższy wynik wskazuje na większą anhedonię (mniejszą przyjemność), przy czym wyniki <=2 są zazwyczaj uznawane za normalne, a wyniki >=3 wskazują na znaczną anhedonię. Łączny wynik jest obliczany jako suma punktów cząstkowych, a wyższy wynik oznacza większą anhedonię. Mediane w całej populacji są podawane dla każdego punktu czasowego.

Te pomiary są ważne dla oceny wykonalności zbierania danych w Fazie II.

Nasilenie depresji w okresie badania

Ocena wykonalności zbierania zmian związanych z propofolem w zakresie objawów depresji. Miara objawów depresyjnych przy użyciu Skali Depresji Montgomery-Åsberg (MADRS), całkowity wynik w zakresie 0-60, 0-6: Brak depresji, 7-19: Łagodna depresja, 20-34: Umiarkowana depresja, 35-60: Ciężka depresja.

Pomiary wyjściowe wykonano w ciągu 1 tygodnia od pierwszej infuzji propofolu. To ocenia zmiany w depresji w stosunku do drugiej infuzji propofolu.

Nie wykonano żadnych ocen w ciągu 2-6 dni między pierwszą a drugą infuzją.

Te miary są ważne dla oceny wykonalności zbierania danych w Fazie II.

Zmiany w afekcie po infuzji propofolu

Ocena możliwości uzyskania zmian związanych z propofolem w zakresie afektu. Pomiar afektu za pomocą Skali Uczuć (-5 do 5) według następującej skali: -5 = bardzo źle, -3 = źle, -1 = dość źle, 0 = neutralnie, 1 = dość dobrze, 3 = dobrze, 5 = bardzo dobrze. Ocenia się afekt bezpośrednio po infuzji propofolu. Pomiary te są ważne dla oceny możliwości zbierania danych w fazie II.

Oceny przeprowadzono przed i po obu infuzjach. Zmiana jest różnicą wyniku po i przed infuzją dla pojedynczej infuzji. Wyższa zmiana = wyższy afekt.

Zmiany dla każdej osoby były średnią z obu infuzji. Mediana zmian jest podawana dla wszystkich uczestników.