Slow Wave Induction av Propofol för att eliminera depression (SWIPED)

Experimentell: Propofol infusion

Seriella propofolinfusioner för att maximalt och säkert inducera medvetslöshet och långsamma EEG-vågor samtidigt som man minimerar burstundertryckning.

Diagnostiskt test: Elektroencefalografi (EEG)

EEG kommer att registreras under propofolinfusion och under nattsömn. Sömn-EEG-data kommer att inhämtas under minst en natt före den första sederingssessionen, vilket ger ett baslinjemått. Ytterligare inspelningar av sömn över natten kommer att utföras på dagen för sedering och efterföljande nätter.

Diagnostiskt test: Slow-Wave-aktivitet

Varaktigheten av långsamma vågor under sedering kommer att utvärderas med hjälp av automatiserade tillvägagångssätt. SWA under sedering kommer att beräknas som den totala effekten i frekvensbandet 0,5-4 Hz/total tid i minuter. SWA under N2/N3-sömn kommer att beräknas som den totala effekten i frekvensbandet 0,5-4 Hz/total tid i minuter i N2- och N3-sömnstegen. Delta-sömnförhållande kommer att beräknas från SWA uppmätt under den första och andra N2/N3-cykeln.

Läkemedel: Propofol

Riktad propofolinfusion hos TRD-patienter kommer att inducera sedering med maximalt uttryck av långsamma EEG-vågor och minimal burstundertryckning.

Andra namn:

• bedövningsmedel

Antal deltagare utan allvarliga biverkningar under propofolinfusioner

Biverkningar och allvarliga biverkningar, inklusive förekomst, svårighetsgrad och sannolikhet för samband med interventionen.

Utvärdera om seriella propofolinfusioner är säkra (<5% allvarliga biverkningar som direkt kan tillskrivas infusionerna)

Förändring i SWA under propofolinfusioner jämfört med vaket baslinjevärde före infusion

Utvärdera hos geriatriska TRD-patienter att propofolinfusioner effektivt kan inducera EEG-långsamma vågor under infusion.

Sedations långsamvågsaktivitet (SWA, frontal EEG-effekt inom 0,5–4 Hz frekvensband) under propofolsedation jämfört med frontal EEG SWA under vaket tillstånd med slutna ögon före infusionsstart. Detta är en indikation på effekt/densitet av långsamma vågor inducerade av propofol.

Skillnad i 0,5–4 Hz-effekt (infusion - före infusion, slutna ögon). EEG-effekt estimerad med multitaper spektralanalys (Chronoux-verktygslådan).

Skillnadsvärden medelvärdesberäknas över de två infusionerna, vilket leder till ett utfallsmått per deltagare.

Andel av infusionens slutförare med ökning av sömn-SWA efter propofolinfusion

Utvärdera förändring i långsam vågaktivitet under N2/N3-sömn (post-infusion - pre-infusion).

Pre-infusionsmätning av långsam vågaktivitet är medelvärde över flera inspelningar.

Post-infusionsmätningar baseras på medelvärdet av långsam vågaktivitet från nätter med propofolinfusioner på morgonen.

Utvärdera om propofol kan öka total sömn-SWA i minst 40% av studiens slutförare.

Effekter på suicidalt beteende

Utvärdera om propofolinfusioner är förknippade med suicidalitet. Suicidalitet bedöms med Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Skalan för CSSR-S är enligt följande: 0-Ingen eller låg risk: Ingen suicidal ideation eller beteenden rapporterade, 1-Måttlig risk: Suicidtankar med viss avsikt eller planering men ingen handling vidtagen, 2-Hög risk: Suicidal ideation med avsikt, plan eller nyligen suicidalt beteende.

C-SSRS administrerades ungefär 1 vecka före första infusionen (baslinje) och därefter cirka 1, 3 och 10 veckor efter den andra infusionen.

Ingen C-SSRS erhölls under de 2-6 dagar som separerade den första och andra infusionen.

Förändringar i N3-variaktighet, REM-variaktighet, total sömntid (förändring efter infusion i förhållande till baslinjen)

Baselinemått är medelvärden från 2-3 inspelningar före infusioner. Medelvärden efter infusion tas från mått som härleds från inspelningar på kvällarna efter morgonens propofolinfusioner.

Rapporterad skillnad beräknas från medelvärden av mått från inspelningar efter infusion och medelvärden av baselinemätningar.

Förändring i Delta Sömnkvot (Infusionsnätter - Baslinje)

Delta-sömnförhållandet (DSR, beräknat som SWA under den första NREM-cykeln dividerat med SWA under den andra NREM-cykeln, är enhetslöst).

Baslinjemätvärden är genomsnitt från 2-3 inspelningar under veckan före infusionerna.

Genomsnitt för infusionsnätterna hämtas från mätvärden erhållna vid inspelningar som genomfördes kvällarna på morgonens propfolinfusioner.

Rapporterad förändring är skillnaden (genomsnitt av infusionsnätter - baslinjegenomsnitt).

Förändringar i Andelen av Total Sömn Tid i N3, Andelen av Total Sömn Tid i REM

Beräknad som total varaktighet i N3/total sömntid och total varaktighet i REM/total sömntid.

Baslinjemått är medelvärden från 2-3 sömninspelningar före infusioner.

Genomsnittligt efter infusion är medelvärde från sömninspelningar som gjordes på kvällarna av morgonpropofolinfusioner. Rapporterad förändring är genomsnittligt efter infusion - baslinjegenomsnitt.

Utvärdera förändringar i kognitiv funktion (MoCA) mellan baseline före infusion och 3 veckor efter infusion

Utvärdera förändringar i kognitiv funktion, förändring i kognitiv prestation enligt Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Totalpoäng på MoCA är 0-30, normalt: 26-30, mild kognitiv störning (MCI): 18-25, måttlig kognitiv störning: 10-17, svår kognitiv störning: <10. Undersök potentiella positiva eller negativa förändringar i kognition som kan vara associerade med propofolinfusion.

Rapporterad förändring är efter infusion - baslinje. Positiv förändring indikerar förbättring. Negativ förändring indikerar försämring av kognition.

Antal deltagare som kan genomföra fullständig kognitiv bedömning (fluid cognition) med NIH Toolbox

Utvärdera genomförbarheten av att utvärdera förändringar i kognitiv funktion med hjälp av NIH toolbox

Antal deltagare som kan tillhandahålla sömndagboksdata om dygnsrytmer

Undersök genomförbarheten av att inhämta propofolassocierade förändringar i dygnsrytmer med hjälp av en sömndagbok. Dessa mått är viktiga för att utvärdera genomförbarheten av insamlingen i fas II.

Anhedoni under studiedeltagande

Undersök möjligheten att fånga propofolrelaterade förändringar i anhedoni Mäta anhedoni med Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), skala: bedömd på en 4-gradig Likert-skala: 0 = instämmer inte alls, 1 = instämmer inte, 2 = instämmer, 3 = instämmer helt, Poängsättning: Objekt markerade med * (frågor 2, 4, 5, 7, 9) är omvänt kodade med svarsalternativen: instämmer helt, instämmer, instämmer inte och instämmer inte alls. Alla andra objekt summeras. (totalpoäng varierar från 0-14). En högre poäng indikerar större anhedoni (mindre njutning), med poäng <=2 vanligtvis betraktade som normala, medan poäng >=3 indikerar signifikant anhedoni. Totalpoängen beräknas som en summa av delpoäng, där högre poäng indikerar mer anhedoni. Medianer över populationen rapporteras för varje tidpunkt.
Dessa mått är viktiga för att utvärdera möjligheten att samla in data i Fas II.

Depressionsgrad Under Studietiden

Undersök möjligheten att övervaka propofol-associerade förändringar i depressionssymtom med hjälp av Montgomery-Åsbergs depressionsskala (MADRS). Totalpoängen varierar från 0-60, där 0-6: Ingen depression, 7-19: Lindrig depression, 20-34: Måttlig depression och 35-60: Svår depression.

Baslinjemätningar togs inom 1 vecka före den första propofolinfusionen. Detta bedömer förändringar i depression i förhållande till den andra infusionen av propofol.

Inga bedömningar gjordes under de 2-6 dagarna mellan den första och andra infusionen.

Dessa mätningar är viktiga för att utvärdera möjligheten att samla in data i fas II.

Förändringar i affekt efter propofolinfusioner

Undersök möjligheten att erhålla propofol-associerade förändringar i affekt. Mät affekt med hjälp av Feelings Scale, (-5 till 5) enligt följande: -5 = Mycket dåligt, -3 = Dåligt, -1 = Ganska dåligt, 0 = Neutralt, 1 = Ganska bra, 3 = Bra, 5 = Mycket bra. Detta bedömer eventuell affekt omedelbart efter propofolinfusioner. Dessa mätningar är viktiga för att utvärdera genomförbarheten av insamling i fas II.

Bedömningar gjordes före och efter båda infusionerna. Förändring är skillnaden mellan efter- och före-infusion för en enskild infusion. Större förändring = högre affekt.

Förändringarna för varje individ var genomsnittet över båda infusionerna. Medianförändringar rapporteras för alla deltagare.