Langsom bølgeinduktion af Propofol for at eliminere depression (SWIPED)

Eksperimentel: Propofol infusion

Serielle propofol-infusioner for maksimalt og sikkert at fremkalde bevidstløshed og langsomme EEG-bølger, samtidig med at burstundertrykkelse minimeres.

Diagnostisk test: Elektroencefalografi (EEG)

EEG vil blive registreret under propofol-infusion og under nattens søvn. Søvn EEG-data vil blive indhentet i minimum en nat før den første sedationssession, hvilket giver en basislinjemåling. Yderligere nattesøvnoptagelser vil blive udført på dagen med sedation og efterfølgende nætter.

Diagnostisk test: Slow-Wave aktivitet

Varigheden af ​​langsomme bølger under sedation vil blive evalueret ved hjælp af automatiserede tilgange. SWA under sedation vil blive beregnet som den samlede effekt i 0,5-4 Hz frekvensbåndet/samlet tid i minutter. SWA under N2/N3-søvn vil blive beregnet som den samlede effekt i 0,5-4 Hz frekvensbåndet/samlet tid i minutter i N2- og N3-søvnstadierne. Delta søvnforhold vil blive beregnet ud fra SWA målt under den første og anden N2/N3 cyklus.

Medicin: Propofol

Målrettet propofol-infusion hos TRD-patienter vil inducere sedation med maksimal ekspression af langsomme EEG-bølger og minimal burst-undertrykkelse.

Andre navne:

• bedøvelsesmiddel

Antal deltagere uden alvorlige bivirkninger under propofol-infusioner

Bivirkninger og alvorlige bivirkninger, herunder forekomst, sværhedsgrad og sandsynlighed for relation til interventionen.

Evaluering af om serielle propofolinfusioner er sikre (<5% alvorlige bivirkninger, der direkte kan tilskrives infusionerne)

Ændring i SWA under propofol-infusioner sammenlignet med vågen baseline før infusion

Evaluer hos geriatriske TRD-patienter, at propofol-infusioner effektivt kan inducere EEG-langsomme bølger under infusion.

Sedation lavfrekvent aktivitet (SWA, frontal EEG-effekt inden for 0,5-4 Hz frekvensbånd) under propofol sedation sammenlignet med frontal EEG SWA under vågen øjne lukket basislinje før infusion start. Dette er en indikation for effekt/densitet af langsomme bølger induceret af propofol.

Forskel i 0,5-4 Hz effekt (infusion - før infusion øjne lukket). EEG-effekt estimeret ved hjælp af multitaper spektralanalyse (Chronux toolbox).

Forskelværdier er gennemsnitlige over de to infusioner, hvilket fører til ét resultatmål per deltager.

Andelen af infusionsfærdiggørere med forøgelse af søvn SWA efter propofolinfusion

Vurder ændring af langsom bølgeaktivitet under søvn i N2/N3-søvn (post-infusion - præ-infusion).

Præ-infusionsmål for langsom bølgeaktivitet under søvn er gennemsnit på tværs af flere optagelser.

Post-infusionsmål er baseret på gennemsnit af langsom bølgeaktivitet under søvn fra nætter med morgen-propofol-infusioner.

Vurder om propofol kan øge total søvn-SWA med minimum 40% af gennemførte studiedeltagere.

Virkninger på selvmordstanker

Evaluér om propofolinfusioner er forbundet med suicidalitet. Suicidalitet vurderet ved hjælp af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Skalaen for CSSR-S er som følger: 0-Ingen eller lav risiko: Ingen suicidal ideation eller adfærd rapporteret, 1-Moderat risiko: Selvmordstanker med en vis intention eller planlægning, men ingen handling, 2-Høj risiko: Suicidal ideation med intention, plan eller nylig suicidal adfærd.

C-SSRS blev administreret cirka 1 uge før den første infusion (baseline), og derefter cirka 1, 3 og 10 uger efter den anden infusion.

Ingen C-SSRS blev indhentet i de 2-6 dage, der adskiller den første og anden infusion.

Ændringer i N3-varighed, REM-varighed, total søvntid (ændring efter infusion i forhold til baseline)

Baseline-målinger er gennemsnit af 2-3 optagelser før infusioner. Gennemsnit for post-infusion er taget for målinger afledt af optagelser om aftenen efter propofol-infusioner om morgenen.

Den rapporterede forskel beregnes ud fra gennemsnit af målinger fra post-infusion optagelser og gennemsnit af baseline-optagelser.

Ændring i deltasøvnforhold (infusionsnætter - baseline)

Delta-søvnforhold (DSR, beregnet som SWA i den 1. NREM-cyklus divideret med SWA i den 2. NREM-cyklus, er enhedsløs).

Baseline-målinger er gennemsnit taget fra 2-3 optagelser i ugen før infusioner.

Gennemsnit for infusionsnætter er taget for målinger afledt af optagelser foretaget om aftenen på morgenens propofol-infusioner.

Rapporteret ændring er forskellen (gennemsnit af infusionsnætter - baseline gennemsnit)

Ændringer i andelen af total søvntid i N3, andelen af total søvntid i REM

Beregnet som samlet varighed i N3/samlet søvntid og samlet varighed i REM/samlet søvntid.

Basismålinger er gennemsnit af 2-3 søvnoptagelser før infusioner.

Gennemsnit efter infusion er gennemsnit af søvnoptagelser taget om aftenen efter morgeninfusioner med propofol. Rapporteret ændring er gennemsnit af infusionsnetter - gennemsnit af baseline.

Vurder ændringer i kognitiv funktion (MoCA) mellem baseline før infusion og 3 uger efter infusion

Vurder ændringer i kognitiv funktion, ændring i kognitiv præstation på Montreal Cognitive Assessment (MoCA). MoCAs samlede score er fra 0-30, Normal: 26-30, Mild Kognitiv Svækkelse (MCI): 18-25, Moderat Kognitiv Svækkelse: 10-17, Alvorlig Kognitiv Svækkelse: <10 Undersøg potentielle positive eller negative ændringer i kognition, som kan være forbundet med propofolinfusion.

Rapporteret ændring er post-infusion - baseline. Positiv ændring angiver forbedring. Negativ ændring angiver forværring af kognition.

Antal deltagere, der er i stand til at levere en fuldstændig kognitiv vurdering (flydende kognition) ved hjælp af NIH Toolbox

Vurder gennemførligheden i at evaluere ændringer i kognitiv funktion ved hjælp af NIH-værktøjskasse

Antal deltagere, der kan levere søvndagbogsdata om døgnrytmer

Undersøg gennemførligheden af at erhverve propofol-associerede ændringer i døgnrytmer ved hjælp af en søvndagbog. Disse målinger er vigtige for at evaluere gennemførligheden af dataindsamling i fase II.

Anhedonia under deltagelse i undersøgelsen

Undersøg gennemførligheden af at indhente propofol-associerede ændringer på anhedoni. Mål for anhedoni med Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), skala: vurderet på en 4-punkts Likert-skala: 0 = meget uenig, 1 = uenig, 2 = enig, 3 = meget enig. Scoring: Punkter markeret med * (spørgsmål 2, 4, 5, 7, 9) omvendt kodes med svarmuligheder som følger: helt enig, enig, uenig, og meget uenig. Alle andre punkter sumscorces. (samlet score spænder fra 0-14). En højere score indikerer større anhedoni (mindre nydelse), med scores <=2 typisk betragtet som normale, mens scores >=3 indikerer signifikant anhedoni. Samlet score beregnes ved summation af underscorer, med en højere score, der indikerer mere anhedoni. Medianer på tværs af populationen rapporteres for hvert tidspunkt.<\/p>

Disse målinger er vigtige for at evaluere gennemførligheden af dataindsamling i fase II.<\/p>

Depressions sværhedsgrad i løbet af undersøgelsesperioden

Undersøg gennemførligheden af at opnå propofol-associerede ændringer i depressionssymptomer Måling af depressive symptomer ved hjælp af Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). Samlet score spænder fra 0-60, 0-6: Ingen depression, 7-19: Mild depression, 20-34: Moderat depression og 35-60: Svær depression.

Baseline-målinger blev foretaget inden for 1 uge af den første propofol-infusion. Dette vurderer ændringer i depression i forhold til den 2. infusion af propofol.

Ingen vurderinger blev foretaget i løbet af de 2-6 dage mellem den første og anden infusion.

Disse målinger er vigtige for at evaluere gennemførligheden af indsamling i fase II.

Ændringer i affekt efter infusion af propofol

Undersøg gennemførligheden af at indfange propofol-associerede ændringer i affekt. Mål affekt ved hjælp af Feelings Scale, (-5 til 5) som følger: -5 = Meget dårlig, -3 = Dårlig, -1 = Temmelig dårlig, 0 = Neutral, 1 = Temmelig god, 3 = God, 5 = Meget god. Dette vurderer enhver affekt umiddelbart efter propofol-infusioner. Disse målinger er vigtige for at evaluere gennemførligheden af indsamling i fase II.

Vurderinger blev foretaget før og efter begge infusioner. Ændringen er post - præ-infusionsscore for en individuel infusion. Større ændring = højere affekt.

Ændringer for hver enkelt person var gennemsnittet på tværs af begge infusioner. Medianændringer er rapporteret på tværs af alle deltagere.