Indução de Ondas Lentas por Propofol para Eliminar a Depressão (SWIPED)

Experimental: Infusão de propofol

Infusões seriais de propofol para induzir de forma máxima e segura a inconsciência e ondas lentas de EEG, minimizando a supressão de explosão.

Teste de diagnostico: Eletroencefalografia (EEG)

O EEG será registrado durante a infusão de propofol e durante o sono noturno. Os dados do sono EEG serão adquiridos por no mínimo uma noite antes da primeira sessão de sedação, fornecendo uma medida de linha de base. Gravações adicionais do sono noturno serão realizadas no dia da sedação e nas noites subsequentes.

Teste de diagnostico: Atividade de ondas lentas

A duração das ondas lentas durante a sedação será avaliada por meio de abordagens automatizadas. A SWA durante a sedação será calculada como a potência total na banda de frequência de 0,5-4 Hz/tempo total em minutos. A SWA durante o sono N2/N3 será calculada como a potência total na banda de frequência de 0,5-4 Hz/tempo total em minutos nos estágios de sono N2 e N3. A taxa de sono delta será calculada a partir do SWA medido durante o primeiro e segundo ciclos N2/N3.

Medicamento: Propofol

A infusão direcionada de propofol em pacientes com TRD induzirá sedação com expressão máxima de ondas lentas de EEG e supressão mínima de explosão.

Outros nomes:

• anestésico

Número de Participantes sem Eventos Adversos Graves durante Infusões de Propofol

Eventos adversos e eventos adversos graves, incluindo incidência, gravidade e probabilidade de relação com a intervenção.

Avaliar se as infusões seriadas de propofol são seguras (<5% de eventos adversos graves diretamente atribuíveis às infusões)

Mudança no SWA Durante Infusões de Propofol em Comparação com a Linha de Base Acordada Antes da Infusão

Avaliar em doentes geriátricos com DRT que as infusões de propofol podem induzir eficientemente ondas lentas no EEG durante a infusão.

Atividade de ondas lentas da sedação (SWA, potência do EEG frontal na banda de frequência de 0.5-4 Hz) durante a sedação com propofol comparada com a SWA do EEG frontal durante a linha de base de olhos fechados em estado de vigília antes do início da infusão. Isso é uma indicação da potência/densidade de ondas lentas induzidas pelo propofol.

Diferença na potência de 0.5-4 Hz (infusão - pré-infusão olhos fechados). Potência do EEG estimada usando análise espectral multitaper (Chronux toolbox).

Os valores de diferença são calculados em média nas duas infusões, resultando em uma medida de resultado por participante.

Proporção de Concluintes da Infusão com Aumento da Onda Lenta do Sono após Infusão de Propofol

Avaliar a alteração na atividade de ondas lentas do sono durante o sono N2/N3 (pós-infusão - pré-infusão).

A medida pré-infusão da atividade de ondas lentas do sono é calculada como a média de várias gravações.

As medidas pós-infusão baseiam-se na média da atividade de ondas lentas do sono das noites de infusões matinais de propofol.

Avaliar se o propofol pode aumentar a SWA total do sono em pelo menos 40% dos participantes que completam o estudo.

Efeitos sobre a Suicidalidade

Avaliar se as infusões de propofol estão associadas a suicídio. Suicídio avaliado pela Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). A escala para a CSSR-S é a seguinte: 0- Sem risco ou risco baixo: Nenhuma ideação ou comportamento suicida relatado, 1- Risco moderado: Pensamentos suicidas com alguma intenção ou planejamento, mas sem ação tomada, 2- Risco alto: Ideação suicida com intenção, plano ou comportamentos suicidas recentes.

A C-SSRS foi administrada aproximadamente 1 semana antes da primeira infusão (linha de base) e, em seguida, aproximadamente 1, 3 e 10 semanas após a segunda infusão.

Nenhuma C-SSRS foi obtida durante os 2-6 dias que separam a primeira e a segunda infusões.

Alterações na Duração do N3, Duração do REM, Tempo Total de Sono (Alteração Pós-infusão Relativamente ao Valor Inicial)

As medições basais são médias obtidas de 2-3 gravações antes das infusões. As médias pós-infusão são calculadas a partir de medições obtidas nas gravações das noites das infusões matinais de propofol.

A diferença reportada é calculada a partir das médias das medições das gravações pós-infusão e das médias das gravações basais.

Alteração no Rácio do Sono Delta (Noites de Infusão - Valor Inicial)

Relação do Delta do Sono (RDS, calculada como o SWA do 1.º ciclo NREM dividido pelo SWA do 2.º ciclo NREM, é adimensional).

As medidas iniciais são médias obtidas de 2 a 3 gravações durante a semana antes das infusões.

As médias para as noites de infusão são obtidas a partir de medidas retiradas de gravações feitas nas tardes de manhã das infusões de propofol.

Alteração relatada é a diferença (média das noites de infusão – média inicial)

Changes in Proportion of Total Sleep Time in N3, Proportion of Total Sleep Time in REM

Calculado como duração total no N3/tempo total de sono e duração total no REM/tempo total de sono.

As medidas basais são médias de 2-3 gravações de sono anteriores às infusões.

A média pós-infusão é a média das gravações de sono feitas nas noites das infusões matinais de propofol. A alteração relatada é a média das noites de infusão menos a média basal.

Avaliar alterações na função cognitiva (MoCA) entre o início pré-infusão e 3 semanas após a infusão

Avaliar alterações na função cognitiva, Alteração no Desempenho Cognitivo na Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA). A pontuação total do MoCA é de 0-30, Normal: 26-30, Comprometimento Cognitivo Leve (CCL): 18-25, Comprometimento Cognitivo Moderado: 10-17, Comprometimento Cognitivo Grave: <10. Examinar possíveis alterações positivas ou negativas na cognição que possam estar associadas à infusão de propofol.

A alteração relatada é pós-infusão - basal. Alteração positiva indicou melhoria. Alteração negativa indica piora da cognição.

Número de Participantes Capaz de Fornecer Avaliação Cognitiva Completa (Cognição Fluida) Usando a Caixa de Ferramentas NIH

Avaliar a viabilidade na avaliação de alterações na função cognitiva usando a NIH toolbox

Número de participantes capazes de fornecer dados de diário de sono sobre ritmos circadianos

Examinar a viabilidade de adquirir alterações associadas ao propofol nos ritmos circadianos usando um diário de sono. Estas medidas são importantes para avaliar a viabilidade da coleta na Fase II.

Anedonia Durante a Participação no Estudo

Examinar a viabilidade de obter alterações associadas ao propofol na anedonia Medida de anedonia com a Escala de Prazer de Snaith-Hamilton (SHAPS), escala: avaliada numa escala Likert de 4 pontos: 0 = discordo totalmente, 1 = discordo, 2 = concordo, 3 = concordo totalmente. Pontuação: Os itens marcados com * (perguntas 2, 4, 5, 7, 9) são codificados inversamente, com as opções de resposta da seguinte forma: concordo totalmente, concordo, discordo e discordo totalmente. Todos os outros itens são somados. (pontuação total varia de 0 a 14). Uma pontuação mais alta indica maior anedonia (menor prazer), sendo as pontuações <=2 tipicamente consideradas normais, enquanto as pontuações >=3 indicam anedonia significativa. A pontuação total é obtida a partir da soma das subpontuações, com uma pontuação maior indicando mais anedonia. As medianas na população são reportadas para cada ponto temporal.

Estas medidas são importantes para avaliar a viabilidade da recolha na Fase II.

Gravidade da Depressão Durante o Período de Estudo

Examinar a viabilidade de adquirir alterações associadas ao propofol nos sintomas de depressão. Medida dos Sintomas Depressivos usando a Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS). A pontuação total varia de 0 a 60: 0-6: Sem depressão, 7-19: Depressão ligeira, 20-34: Depressão moderada e 35-60: Depressão grave.

As medidas de base foram efetuadas no prazo de 1 semana após a primeira perfusão de propofol. Isto avalia as alterações na depressão em relação à segunda perfusão de propofol.

Não foram efetuadas avaliações durante os 2-6 dias entre a primeira e a segunda perfusão.

Estas medidas são importantes para avaliar a viabilidade da recolha na Fase II.

Alterações no Afeto Após Infusões de Propofol

Examinar a viabilidade de aquisição de alterações associadas ao propofol na medição do afeto usando a Escala de Sentimentos, (-5 to 5) da seguinte forma: -5 = Muito Mau, -3 = Mau, -1 = Razoavelmente Mau, 0 = Neutro, 1 = Razoavelmente Bom, 3 = Bom, 5 = Muito Bom Isto avalia qualquer afeto imediatamente após as infusões de propofol. Estas medidas são importantes para avaliar a viabilidade da recolha na Fase II.

As avaliações foram realizadas antes e após ambas as infusões. A alteração é a pontuação pós - pré-infusão para uma infusão individual. Maior alteração = maior afeto.

As alterações para cada indivíduo foram a média de ambas as infusões. As alterações medianas são relatadas em todos os participantes.