イマチニブまたはダサチニブに対する最適な反応（警告、失敗）のない慢性期の慢性骨髄性白血病（CML-CP）に対するフルマチニブとニロチニブの有効性と安全性の評価
2023年7月26日 更新者：Weiming Li、Wuhan Union Hospital, China
イマチニブまたはダサチニブに対する最適な反応（警告または失敗）のない慢性期慢性骨髄性白血病（CML-CP）に対するフルマチニブとニロチニブの有効性と安全性の評価：前向き、多施設、実用的な臨床試験
イマチニブは、慢性骨髄性白血病 (CML) の治療に革命をもたらし、新たに診断された CML 患者の治療における現在の標準治療となっています。
しかし、患者の約 30% は依然として薬剤耐性または疾患の進行を示しています。
現在、CML 患者における TKI 耐性の最も広く研究されているメカニズムは、ABL キナーゼ領域の変異です。
これまでに、疾患の進行とイマチニブ耐性において 100 を超えるキナーゼ ドメイン変異が発見されています。
CML 患者の 25% 以上が、薬剤耐性または不耐症のために、生涯に少なくとも 1 回は TKI を変更すると推定されています。
「中国における慢性骨髄性白血病の診断と治療に関するガイドライン」の 2020 年版では、F317L/V/I/C、V299L、および T315A 変異を有する患者は、第 2 世代 TKI に切り替えることで臨床効果が得られる可能性が高くなると提案されています。ニロチニブ; Y253H、E255K/V、および F359C/V/I 変異を有する患者は、第 2 世代の TKI ダサチニブに切り替えることで臨床効果が得られる可能性が高くなります。 T315I 変異を有する患者は、ニロチニブとダサチニブの両方に耐性があります。
フルマチニブは、イマチニブよりも強力な BCR-ABL1 チロシンキナーゼ阻害剤であることが示されています。
インビトロ研究では、フルマチニブは野生型および一般的な BCR-ABL 変異 (Q252H、V299L、F317L/I、M351T、H396P など) をより強力に阻害し、フルマチニブの抗変異スペクトルはニロチニブと類似していることが示されています。 .
したがって、この研究は、CML 治療中に特定の ABL キナーゼドメイン変異を有する患者だけでなく、TKI の治療で最適以下の応答または失敗を伴う患者に対して、より明確なガイダンスを提供するように設計されています。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (推定)
200
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Weiming Li
- 電話番号：13098815546
- メール：liweiming202012@163.com
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- 募集
- Weiming Li
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コンタクト：
- Ming Wei Li
- 電話番号：13098815546
- メール：liweiming202012@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
イマチニブまたはダサチニブで治療された最適応答（警告または失敗）のないCML-CP患者
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の患者;
登録時のCML-CP患者
診断の定義:
フィラデルフィア染色体の t (9;22) 転座および/または分子評価による P210 BCR-ABL1 転写産物の存在の骨髄細胞遺伝学的確認;
文書化された慢性期 CML は、次のように定義されたすべての基準を満たします。
末梢血および骨髄中の芽球 < 15% 末梢血および骨髄中の芽球および前骨髄球 < 30% 末梢血中の好塩基球 < 20%
≥ 100 x 109/L (≥ 100,000/mm3) 血小板 肝脾腫を除いて、髄外白血病関与の証拠なし
- イマチニブまたはダサチニブで治療しても最適な反応（警告または失敗）がないCML-CP患者。
- 出産の可能性のある女性患者は、血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -研究に関連するスクリーニング手順が実行される前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
除外基準:
- -研究登録前のイマチニブおよびダサチニブを除く他のチロシンキナーゼ阻害剤による治療;
- T315I、Y253F/H、E255K/V、F359C/V/I (その他の変異がある場合は、医師の裁量による);
- 別の治療臨床試験への参加;
- -研究者の判断によると、患者の安全または研究の完了に深刻なリスクをもたらす付随疾患;
- -てんかんまたは認知症を含む神経障害または精神障害の病歴;
- -研究の1日目の前4週間以内の大手術;
- -別の原発性悪性腫瘍を有する患者, ただし、他の原発性悪性腫瘍が現在安定しているか、積極的な介入を必要としない場合;
- 生殖年齢の女性、または妊娠中または授乳中の女性を含む適切な避妊方法を使用できない男性;
- ECOG≥3;
- -研究またはフォローアップ手順を遵守できない患者;
- この試験の成分のいずれかにアレルギーがある;
- -治験責任医師が判断したこの試験への参加は適切ではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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フルマチニブ
フルマチニブ 600mg QD、空腹時投与
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メシル酸フルマチニブ錠 600mg 1 日 1 回、24 か月間
ニロチニブ カプセル 400mg 24 か月入札
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ニロチニブ
ニロチニブ 400mg BID、空腹時投与
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メシル酸フルマチニブ錠 600mg 1 日 1 回、24 か月間
ニロチニブ カプセル 400mg 24 か月入札
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
12か月での主要分子奏効率
時間枠：12ヶ月
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主要な分子反応は、国際スケールで≦0.1% BCR-ABL/ABL%と定義されています
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月1日
一次修了 (推定)
2023年12月1日
研究の完了 (推定)
2024年11月1日
試験登録日
最初に提出
2020年12月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月18日
最初の投稿 (実際)
2020年12月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月26日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。