评估氟马替尼对比尼罗替尼治疗慢性期慢性粒细胞白血病 (CML-CP) 对伊马替尼或达沙替尼没有最佳反应（警告、失败）的疗效和安全性
2023年7月26日 更新者：Weiming Li、Wuhan Union Hospital, China
在对伊马替尼或达沙替尼没有最佳反应（警告或失败）的情况下，评估氟马替尼与尼罗替尼治疗慢性期慢性粒细胞白血病 (CML-CP) 的疗效和安全性：一项前瞻性、多中心、实用的临床试验
伊马替尼彻底改变了慢性粒细胞白血病 (CML) 的治疗方法，是目前治疗新诊断 CML 患者的标准疗法。
然而，约有30%的患者仍表现出耐药性或疾病进展。
目前，在 CML 患者中研究最广泛的 TKI 耐药机制是 ABL 激酶区域的突变。
迄今为止，已在疾病进展和伊马替尼耐药性方面发现了 100 多个激酶结构域突变。
据估计，超过 25% 的 CML 患者一生中至少会因耐药或不耐受而更换一次 TKI。
2020年版《中国慢性粒细胞白血病诊疗指南》提出F317L/V/I/C、V299L和T315A突变患者改用二代TKI更有可能获得临床疗效尼洛替尼; Y253H、E255K/V和F359C/V/I突变的患者改用二代TKI达沙替尼更有可能获得临床疗效； T315I 突变患者对尼罗替尼和达沙替尼均有耐药性。
氟马替尼已被证明是比伊马替尼更有效的 BCR-ABL1 酪氨酸激酶抑制剂。
体外研究表明，氟马替尼对野生型和常见BCR-ABL突变（Q252H、V299L、F317L/I、M351T、H396P等）的抑制作用更强，抗突变谱与尼罗替尼相似.
因此，本研究旨在为TKI治疗反应不佳或失败的患者以及在CML治疗期间出现特定ABL激酶结构域突变的患者提供更明确的指导。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
200
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Weiming Li
- 电话号码：13098815546
- 邮箱：liweiming202012@163.com
学习地点
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Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国
- 招聘中
- Weiming Li
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接触：
- Ming Wei Li
- 电话号码：13098815546
- 邮箱：liweiming202012@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
使用伊马替尼或达沙替尼治疗无最佳反应（警告或失败）的 CML-CP 患者
描述
纳入标准：
- ≥18岁的男性或女性患者；
入组时的 CML-CP 患者
诊断定义：
通过分子评估对费城染色体的 t (9;22) 易位和/或 P210 BCR-ABL1 转录物的存在进行骨髓细胞遗传学确认；
记录在案的慢性期 CML 将满足定义为的所有标准：
外周血和骨髓中 < 15% 的原始细胞 外周血和骨髓中的原始细胞和早幼粒细胞 < 30% 外周血中的嗜碱性粒细胞 < 20%
≥ 100 x 109/L (≥ 100,000/mm3) 血小板 无髓外白血病受累的证据，肝脾肿大除外
- 使用伊马替尼或达沙替尼治疗时无最佳反应（警告或失败）的 CML-CP 患者。
- 有生育能力的女性患者血清妊娠试验必须为阴性；
- 能够在执行任何与研究相关的筛选程序之前提供书面知情同意书。
排除标准：
- 在进入研究之前用除伊马替尼和达沙替尼以外的其他酪氨酸激酶抑制剂治疗；
- 有以下突变：T315I、Y253F/H、E255K/V、F359C/V/I（如有其他突变，由医师判断）；
- 进入另一项治疗性临床试验；
- 根据研究者的判断，对患者的安全或完成研究构成严重风险的伴随疾病；
- 神经或精神疾病史，包括癫痫或痴呆症；
- 研究第 1 天前 4 周内进行过大手术；
- 患有其他原发性恶性肿瘤的患者，除非其他原发性恶性肿瘤目前稳定或不需要积极干预；
- 无法使用适当避孕方法的育龄妇女或男性，包括怀孕或哺乳期妇女；
- ECOG≥3；
- 无法遵守研究或后续程序的患者；
- 对本试验中的任何成分过敏；
- 经研究者判断不适合参加本次试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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氟马替尼
氟马替尼 600mg QD，空腹给药
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甲磺酸氟马替尼片剂 600mg qd 24 个月
尼罗替尼胶囊 400mg bid 24 个月
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尼洛替尼
尼罗替尼 400mg BID，空腹给药
|
甲磺酸氟马替尼片剂 600mg qd 24 个月
尼罗替尼胶囊 400mg bid 24 个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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12 个月时的主要分子缓解率
大体时间：12个月
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按国际标准，主要分子学反应定义为 ≤ 0.1% BCR-ABL/ABL%
|
12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月1日
初级完成 (估计的)
2023年12月1日
研究完成 (估计的)
2024年11月1日
研究注册日期
首次提交
2020年12月18日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月18日
首次发布 (实际的)
2020年12月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月26日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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