Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af effektivitet og sikkerhed af Flumatinib versus Nilotinib til kronisk fase kronisk myeloid leukæmi (CML-CP) uden optimal respons (advarsel, fejl) på Imatinib eller Dasatinib

26. juli 2023 opdateret af: Weiming Li, Wuhan Union Hospital, China

Evaluering af effektivitet og sikkerhed af Flumatinib versus Nilotinib til kronisk fase, kronisk myeloid leukæmi (CML-CP) uden optimal respons (advarsel eller fejl) på imatinib eller dasatinib: et prospektivt, multicenter, pragmatisk klinisk forsøg

Imatinib har revolutioneret behandlingen af ​​kronisk myeloid leukæmi (CML) og er den nuværende standard for behandling i behandlingen af ​​patienter med nyligt diagnosticeret CML. Imidlertid viser omkring 30 % af patienterne stadig lægemiddelresistens eller sygdomsprogression. I øjeblikket er den mest undersøgte mekanisme for TKI-resistens hos CML-patienter mutationer i ABL-kinaseregionen. Indtil videre er der fundet mere end 100 kinasedomænemutationer i sygdomsprogression og imatinib-resistens. Det anslås, at mere end 25 % af CML-patienter vil ændre TKI mindst én gang i deres liv på grund af lægemiddelresistens eller intolerance. 2020-udgaven af ​​"Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Chronic Myelogenous Leukemia in China" foreslår, at patienter med F317L/V/I/C, V299L og T315A mutationer er mere tilbøjelige til at opnå klinisk effekt ved at skifte til andengenerations TKI nilotinib; patienter med Y253H, E255K/V og F359C/V/I mutationer er mere tilbøjelige til at opnå klinisk effekt ved at skifte til andengenerations TKI dasatinib; patienter med T315I-mutationer er resistente over for både nilotinib og dasatinib. Flumatinib har vist sig at være en mere potent hæmmer af BCR-ABL1-tyrosinkinase end imatinib. In vitro undersøgelser har vist, at flumatinib hæmmer vildtype- og almindelige BCR-ABL-mutationer (Q252H, V299L, F317L/I, M351T, H396P osv.) mere potent, og flumatinibs anti-mutationsspektrum ligner nilotinib . Derfor er denne undersøgelse designet til at give klarere vejledning til patienter med suboptimal respons eller svigt i behandlingen af ​​TKI såvel som dem, der har specifikke ABL-kinasedomænemutationer under CML-behandling.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

200

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

CML-CP patienter uden optimal respons (advarsel eller svigt) behandlet med imatinib eller dasatinib

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år;
  2. CML-CP patienter, når de er indskrevet

    Definition af diagnose:

    Knoglemarvscytogenetisk bekræftelse af Philadelphia kromosom af t (9;22) translokationer og/eller tilstedeværelsen af ​​P210 BCR-ABL1 transkripter via molekylær vurdering;

    Dokumenteret CML i kronisk fase opfylder alle kriterier defineret som:

    < 15 % blaster i perifert blod og knoglemarv < 30 % blaster plus promyelocytter i perifert blod og knoglemarv < 20 % basofiler i det perifere blod

    ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000/mm3) blodplader Ingen tegn på ekstramedullær leukæmi, med undtagelse af hepatosplenomegali

  3. CML-CP-patienter uden optimal respons (advarsel eller svigt), når de behandles med imatinib eller dasatinib.
  4. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest;
  5. Evne til at give skriftligt informeret samtykke, før eventuelle undersøgelsesrelaterede screeningsprocedurer udføres.

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med andre tyrosinkinasehæmmer(e) undtagen imatinib og dasatinib før studiestart;
  2. Med eventuelle mutationer som følger:T315I、Y253F/H、E255K/V、F359C/V/I (hvis der er andre mutationer, efter lægens skøn);
  3. Indtræden i et andet terapeutisk klinisk forsøg;
  4. Samtidige sygdomme, der ifølge investigators vurdering udgør en alvorlig risiko for patientens sikkerhed eller færdiggørelse af undersøgelsen;
  5. Anamnese med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens;
  6. Større operation inden for 4 uger før dag 1 af undersøgelsen;
  7. Patienter med en anden primær malignitet, medmindre den anden primære malignitet i øjeblikket er stabil eller ikke har behov for aktiv intervention;
  8. Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, der ikke er i stand til at bruge passende præventionsmetoder, herunder kvinder, der er gravide eller ammer;
  9. ECOG≥3;
  10. Patienter, der ikke er i stand til at overholde undersøgelses- eller opfølgningsprocedurer;
  11. Allergisk over for nogen af ​​komponenterne i dette forsøg;
  12. Ikke passende at deltage i denne retssag vurderet af efterforskeren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
flumatinib
flumatinib 600mg QD, fastende administration
Flumatinib mesylat tabletter 600mg qd i 24 måneder
Nilotinib-kapsler 400 mg bidt i 24 måneder
nilotinib
nilotinib 400mg BID, fastende administration
Flumatinib mesylat tabletter 600mg qd i 24 måneder
Nilotinib-kapsler 400 mg bidt i 24 måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Større molekylær responsrate efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Major molekylær respons er defineret som ≤ 0,1% BCR-ABL/ABL% i international skala
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2020

Først opslået (Faktiske)

23. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Flumatinib

Abonner