Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa flumatinibu w porównaniu z nilotynibem w fazie przewlekłej przewlekłej białaczki szpikowej (CML-CP) bez optymalnej odpowiedzi (ostrzeżenie, niepowodzenie) na imatynib lub dasatynib

26 lipca 2023 zaktualizowane przez: Weiming Li, Wuhan Union Hospital, China

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania flumatinibu w porównaniu z nilotynibem w leczeniu przewlekłej fazy przewlekłej białaczki szpikowej (CML-CP) bez optymalnej odpowiedzi (ostrzeżenia lub niepowodzenia) na imatynib lub dasatynib: prospektywne, wieloośrodkowe, pragmatyczne badanie kliniczne

Imatynib zrewolucjonizował leczenie przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i jest obecnie standardem postępowania w leczeniu pacjentów ze świeżo rozpoznaną CML. Jednak około 30% pacjentów nadal wykazuje lekooporność lub progresję choroby. Obecnie najszerzej badanym mechanizmem oporności na TKI u pacjentów z CML są mutacje w regionie kinazy ABL. Do tej pory znaleziono ponad 100 mutacji domen kinazy w progresji choroby i oporności na imatynib. Szacuje się, że ponad 25% pacjentów z CML przynajmniej raz w życiu zmieni TKI z powodu lekooporności lub nietolerancji. Wydanie „Wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia przewlekłej białaczki szpikowej w Chinach” z 2020 r. sugeruje, że pacjenci z mutacjami F317L/V/I/C, V299L i T315A mają większe szanse na uzyskanie skuteczności klinicznej poprzez przejście na TKI drugiej generacji nilotynib; pacjenci z mutacjami Y253H, E255K/V i F359C/V/I mają większe szanse na uzyskanie skuteczności klinicznej poprzez przejście na TKI dazatynib drugiej generacji; pacjenci z mutacjami T315I są oporni zarówno na nilotynib, jak i dazatynib. Wykazano, że flumatinib jest silniejszym inhibitorem kinazy tyrozynowej BCR-ABL1 niż imatynib. Badania in vitro wykazały, że flumatinib silniej hamuje mutacje BCR-ABL typu dzikiego i powszechne (Q252H, V299L, F317L/I, M351T, H396P itp.), a spektrum przeciwmutacyjne flumatinibu jest podobne do nilotynibu . Dlatego to badanie ma na celu dostarczenie jaśniejszych wskazówek dla pacjentów z suboptymalną odpowiedzią lub niepowodzeniem w leczeniu TKI, jak również tych, którzy mają określone mutacje domeny kinazy ABL podczas leczenia CML.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

200

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z CML-CP bez optymalnej odpowiedzi (ostrzeżenia lub niepowodzenia) leczeni imatynibem lub dazatynibem

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat;

  2. Pacjenci z CML-CP po włączeniu

    Definicja diagnozy:

    Cytogenetyczne potwierdzenie szpiku kostnego translokacji chromosomu Philadelphia t (9;22) i/lub obecności transkryptów P210 BCR-ABL1 poprzez ocenę molekularną;

    Udokumentowana faza przewlekła CML będzie spełniać wszystkie kryteria określone jako:

    < 15% blastów we krwi obwodowej i szpiku kostnym < 30% blastów plus promielocytów we krwi obwodowej i szpiku kostnym < 20% bazofilów we krwi obwodowej

    ≥ 100 x 109/l (≥ 100 000/mm3) płytek krwi Brak dowodów na zajęcie białaczki pozaszpikowej, z wyjątkiem powiększenia wątroby i śledziony

  3. Pacjenci z CML-CP bez optymalnej odpowiedzi (ostrzeżenia lub niepowodzenia) na leczenie imatynibem lub dazatynibem.
  4. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy;
  5. Zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur przesiewowych związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  1. Leczenie innymi inhibitorami kinazy tyrozynowej z wyjątkiem imatynibu i dazatynibu przed włączeniem do badania;
  2. z następującymi mutacjami: T315I, Y253F/H, E255K/V, F359C/V/I (jeśli są jakiekolwiek inne mutacje, według uznania lekarza);
  3. Wejście do innego terapeutycznego badania klinicznego;
  4. Choroby współistniejące, które w ocenie badacza stanowią poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta lub ukończenia badania;
  5. Historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji;
  6. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem badania;
  7. Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym, chyba że inny pierwotny nowotwór jest obecnie stabilny lub nie wymaga aktywnej interwencji;
  8. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy nie są w stanie stosować odpowiednich metod antykoncepcji, w tym kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  9. ECOG≥3;
  10. Pacjenci, którzy nie są w stanie przestrzegać procedur badania lub obserwacji;
  11. Alergia na którykolwiek ze składników tego badania;
  12. Niewłaściwe, aby uczestniczyć w tej rozprawie ocenianej przez badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
flumatynib
flumatinib 600 mg QD, podawanie na czczo
Lek: Flumatynib
Tabletki mesylanu flumatinibu 600 mg qd przez 24 miesiące
Lek: Nilotynib
Nilotynib Kapsułki 400mg bid na 24 miesiące
nilotynib
nilotynib 400 mg BID, podawanie na czczo
Lek: Flumatynib
Tabletki mesylanu flumatinibu 600 mg qd przez 24 miesiące
Lek: Nilotynib
Nilotynib Kapsułki 400mg bid na 24 miesiące

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik głównych odpowiedzi molekularnych po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Większą odpowiedź molekularną definiuje się jako ≤ 0,1% BCR-ABL/ABL% w skali międzynarodowej
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Wuhan Union Hospital, China

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HS-2020-07WH

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj