結腸直腸癌肝転移に対するエイコサペンタエン酸治療のプレバイオティクス効果
生体試料コレクション: 結腸直腸癌肝転移に対するエイコサペンタエン酸治療のプレバイオティクス効果
調査の概要
詳細な説明
結腸直腸癌 (CRC) の診断と治療の進歩にもかかわらず、米国と英国では依然として癌関連死の 2 番目に多い原因です。 CRC による死亡の大部分は、主に肝臓への遠隔転移に関連しています。
オメガ-3 多価不飽和脂肪酸エイコサペンタエン酸 (EPA) に抗 CRC 活性があるという考えを裏付ける観察データと実験データがあります。 これらには、CRC 肝転移の切除手術前に提供される EPA の第 2 相「機会の窓」無作為化プラセボ対照試験 (EMT 試験と呼ばれる) が含まれます。 EPA が肝臓手術後の無増悪生存期間と全生存期間を改善したというシグナルは、EMT2 試験の理論的根拠を提供しました。 ) 切除可能な肝転移に対する手術後の CRC の再発と生存について [ClinicalTrials.gov NCT03428477 および EudraCT 番号: 2016-000628-24]。
EPA が術後の生存に影響を与えるメカニズムはよくわかっていません。 最近のデータは、EPA の抗 CRC 効果は、腸内微生物叢を調節し、制御性 T 細胞 (Treg) および骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC) の活性の阻害を含む、腫瘍許容免疫抑制メカニズムを改善することによって媒介される可能性があるという考えを支持しています。 、およびプロスタグランジン (PG) E2 やケモカイン (C-C モチーフ) リガンド 2 (CCL2) などの炎症メディエーターの合成の減少。 EPA を多く含む食事を与えられたマウスは、1) 宿主の抗腫瘍免疫応答をサポートし、がん免疫療法の有効性を改善するビフィズス菌やラクトバチルス属などの腸内細菌の量の増加、および 2) リポ多糖の量の減少 (慢性炎症を引き起こし、CRC を促進する LPS) 産生菌。 これらのデータは、EPA のプレバイオティクス効果が腫瘍内免疫抑制を無効にし、全身性炎症を改善して CRCLM 患者の生存率を改善するという仮説を支持しています。
EMT2 試験の参加者は、検査データが最終的に試験の臨床結果に結び付けられる可能性があるため、EPA の作用機序を理解するために分析できる生体試料を提供できる理想的な立場にあります。 EMT2 試験プロトコルに干渉することなく、生体試料を取得できます。 糞便、尿、および血液サンプルは、1) EMT2 試験の無作為化後、EPA またはプラセボを開始する前、2) 手術の直前、および 3) その後 6 か月間隔で、さらに手術中の肝転移腫瘍組織が得られます。 これらの生体試料を使用して、EPA によって変更されたマイクロバイオームと免疫経路が、参加者の生存率との関連で調査されます。 生体試料収集プロジェクトからの EPA の抗 CRC 活性に関する機構的洞察は、EMT2 試験とその参加者から得られる知識と洞察を最大化し、それによって EPA の個別化された使用につながります。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Leeds、イギリス
- St James's University Hospital
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Liverpool、イギリス
- University of Liverpool
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- EMT2 試験にすでに登録されている個人のみが、生体試料収集試験に参加する資格があります。
除外基準:
- 個人がEMT2試験にすでに募集されている場合、生体試料収集研究への参加の除外はありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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実験的
EMT2 プロトコルに従って Icosapent Ethyl (EPA-EE) を投与された EMT2 試験の実験群に無作為に割り付けられた患者。
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1gの純粋なEPA-EEを含むソフトゼラチンカプセル。
1日4gを朝2カプセル、夜2カプセルを目安にお召し上がりください。
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プラセボ コンパレータ
EMT2 プロトコルに従ってプラセボ カプセルを投与された、EMT2 試験のプラセボ コンパレータ群に無作為に割り付けられた患者。
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軽油を含むソフトゼラチンカプセル。 1日4カプセル（朝2カプセル、夜2カプセル）を目安にお召し上がりください。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糞便サンプル中の腸内微生物叢 (例: ビフィズス菌、ラクトバチルス、およびフソバクテリウム) における個々の細菌分類群の豊富さ。
時間枠：A) ベースライン (治療前) と肝手術前の変化。 B) ベースライン (治療前) と肝手術後 6 か月間の変化。 C) ベースライン (治療前) と 2 年間のフォローアップまでの時点の間の変化。
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16S rRNA とメタゲノム法
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A) ベースライン (治療前) と肝手術前の変化。 B) ベースライン (治療前) と肝手術後 6 か月間の変化。 C) ベースライン (治療前) と 2 年間のフォローアップまでの時点の間の変化。
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糞便サンプルにおける微生物遺伝子発現
時間枠：A) ベースライン (治療前) と肝手術前の変化。 B) ベースライン (治療前) と肝手術後 6 か月間の変化。 C) ベースライン (治療前) と 2 年間のフォローアップまでの時点の間の変化。
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細菌遺伝子発現解析
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A) ベースライン (治療前) と肝手術前の変化。 B) ベースライン (治療前) と肝手術後 6 か月間の変化。 C) ベースライン (治療前) と 2 年間のフォローアップまでの時点の間の変化。
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便サンプル中の多価不飽和脂肪酸と脂質メディエーターのレベル
時間枠：A) ベースライン (治療前) と肝手術前の変化。 B) ベースライン (治療前) と肝手術後 6 か月間の変化。 C) ベースライン (治療前) と 2 年間のフォローアップまでの時点の間の変化。
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脂質の液体クロマトグラフィー質量分析測定
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A) ベースライン (治療前) と肝手術前の変化。 B) ベースライン (治療前) と肝手術後 6 か月間の変化。 C) ベースライン (治療前) と 2 年間のフォローアップまでの時点の間の変化。
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EPAによる腸内細菌叢の変化と患者の生存率の関係
時間枠：A) ベースライン (治療前) と肝手術前の変化。 B) ベースライン (治療前) と肝手術後 6 か月間の変化。 C) ベースライン (治療前) と 2 年間のフォローアップまでの時点の間の変化。
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16S rRNA とメタゲノム法
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A) ベースライン (治療前) と肝手術前の変化。 B) ベースライン (治療前) と肝手術後 6 か月間の変化。 C) ベースライン (治療前) と 2 年間のフォローアップまでの時点の間の変化。
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結腸直腸癌肝転移組織における Treg 細胞および骨髄由来サプレッサー細胞
時間枠：A) ベースライン (治療前) と肝手術前の変化。 B) ベースライン (治療前) と肝手術後 6 か月間の変化。 C) ベースライン (治療前) と 2 年間のフォローアップまでの時点の間の変化。
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免疫細胞集団の免疫組織化学およびフローサイトメトリー
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A) ベースライン (治療前) と肝手術前の変化。 B) ベースライン (治療前) と肝手術後 6 か月間の変化。 C) ベースライン (治療前) と 2 年間のフォローアップまでの時点の間の変化。
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大腸がん肝転移組織における免疫チェックポイント制御因子の発現レベル
時間枠：A) ベースライン (治療前) と肝手術前の変化。 B) ベースライン (治療前) と肝手術後 6 か月間の変化。 C) ベースライン (治療前) と 2 年間のフォローアップまでの時点の間の変化。
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結腸直腸癌肝転移組織におけるCTLA-4、TIGIT、TIM-3、PD-1の免疫組織化学
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A) ベースライン (治療前) と肝手術前の変化。 B) ベースライン (治療前) と肝手術後 6 か月間の変化。 C) ベースライン (治療前) と 2 年間のフォローアップまでの時点の間の変化。
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ケモカインと脂質メディエーターの血中濃度
時間枠：A) ベースライン (治療前) と肝手術前の変化。 B) ベースライン (治療前) と肝手術後 6 か月間の変化。 C) ベースライン (治療前) と 2 年間のフォローアップまでの時点の間の変化。
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ケモカイン（血漿CCL2）および脂質代謝産物（尿中PGE-M）のイムノアッセイおよび質量分析
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A) ベースライン (治療前) と肝手術前の変化。 B) ベースライン (治療前) と肝手術後 6 か月間の変化。 C) ベースライン (治療前) と 2 年間のフォローアップまでの時点の間の変化。
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結腸直腸癌肝臓転移を有するノトバイオートマウスの腫瘍量に対するEPAまたはプラセボで治療された患者からのヒト糞便サンプルの効果
時間枠：A) ベースライン (治療前) と肝手術前の変化。 B) ベースライン (治療前) と肝手術後 6 か月間の変化。 C) ベースライン (治療前) と 2 年間のフォローアップまでの時点の間の変化。
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肝腫瘍の大きさ
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A) ベースライン (治療前) と肝手術前の変化。 B) ベースライン (治療前) と肝手術後 6 か月間の変化。 C) ベースライン (治療前) と 2 年間のフォローアップまでの時点の間の変化。
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結腸直腸癌肝臓転移を有するノトバイオートマウスにおける抗腫瘍免疫応答に対するEPAまたはプラセボで治療された患者からのヒト糞便サンプルの効果
時間枠：A) ベースライン (治療前) と肝手術前の変化。 B) ベースライン (治療前) と肝手術後 6 か月間の変化。 C) ベースライン (治療前) と 2 年間のフォローアップまでの時点の間の変化。
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免疫細胞集団およびサイトカイン/ケモカインレベルのフローサイトメトリーおよび免疫組織化学
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A) ベースライン (治療前) と肝手術前の変化。 B) ベースライン (治療前) と肝手術後 6 か月間の変化。 C) ベースライン (治療前) と 2 年間のフォローアップまでの時点の間の変化。
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Mark Hull、University of Leeds
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20/YH/0306
- 1R01CA243454-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。