Prebiotický účinek léčby eikosapentaenovou kyselinou na jaterní metastázy kolorektálního karcinomu

Navzdory pokroku v diagnostice a léčbě kolorektálního karcinomu (CRC) zůstává druhou nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou v USA a Velké Británii. Většina úmrtí na CRC souvisí se vzdálenými metastázami, převážně s játry.

Existují pozorovací a laboratorní údaje podporující názor, že omega-3 polynenasycená mastná kyselina eikosapentaenová kyselina (EPA) má anti-CRC aktivitu. Patří mezi ně randomizovaná, placebem kontrolovaná studie EPA fáze 2 „okno příležitosti“ poskytnutá před chirurgickým zákrokem k resekci jaterních metastáz CRC (nazývaná studie EMT). Signál, že EPA zlepšila přežití bez progrese a celkové přežití po operaci jater, poskytl zdůvodnění pro studii EMT2, což je randomizovaná, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze 3 účinku EPA (zahájena před operací, ale pokračovala po operaci ) o recidivě CRC a přežití po operaci resekabilních jaterních metastáz [ClinicalTrials.gov NCT03428477 a číslo EudraCT: 2016-000628-24].

Mechanismus (mechanismy), kterým může EPA ovlivnit pooperační přežití, není dobře znám. Nedávné údaje podporují myšlenku, že přínos EPA proti CRC může být zprostředkován modulací střevní mikroflóry a zlepšením nádorově permisivních imunosupresivních mechanismů, včetně inhibice aktivity regulačních T buněk (Tregs) a supresorových buněk odvozených od myeloidů (MDSC). a také sníženou syntézu zánětlivých mediátorů, jako je prostaglandin (PG) E2 a chemokin (C-C motiv) ligand 2 (CCL2). Myši krmené stravou s vysokým obsahem EPA vykazují 1) zvýšený výskyt střevních bakterií, jako jsou rody Bifidobacterium a Lactobacillus, které podporují protinádorovou imunitní odpověď hostitele a zlepšují účinnost imunoterapie rakoviny, a 2) snížený výskyt lipopolysacharidů ( Bakterie produkující LPS, které spouštějí chronický zánět a mohou podporovat CRC. Tato data podporují hypotézu, že prebiotický účinek EPA ruší intratumorální imunosupresi a zlepšuje systémový zánět, aby se zlepšilo přežití pacientů s CRCLM.

Účastníci studie EMT2 mají ideální postavení k tomu, aby poskytovali biovzorky, které lze analyzovat, aby porozuměli mechanismu(ům) působení EPA vzhledem k tomu, že laboratorní data mohou být případně spojena s klinickými výsledky studie. Biovzorky lze získat bez interference se zkušebním protokolem EMT2. Vzorky stolice, moči a krve budou odebrány 1) po randomizaci studie EMT2, před zahájením EPA nebo placeba, 2) těsně před operací a 3) v 6měsíčních intervalech poté, plus jaterní metastázy nádorové tkáně během operace. Pomocí těchto biovzorků budou mikrobiom a imunitní dráhy změněné EPA zkoumány ve vztahu k přežití účastníků. Mechanické poznatky o anti-CRC aktivitě EPA z projektu sběru biovzorků maximalizují znalosti a poznatky získané ze studie EMT2 a jejích účastníků, což povede k personalizovanému použití EPA, které bude zacíleno na ty, kteří budou s největší pravděpodobností těžit.