Prebiotyczny wpływ leczenia kwasem eikozapentaenowym na przerzuty raka jelita grubego do wątroby

Pomimo postępów w diagnostyce i leczeniu raka jelita grubego (CRC), pozostaje on drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem w Stanach Zjednoczonych i Wielkiej Brytanii. Większość zgonów z powodu CRC jest związana z przerzutami odległymi, głównie do wątroby.

Istnieją dane obserwacyjne i laboratoryjne potwierdzające pogląd, że wielonienasycony kwas tłuszczowy omega-3, kwas eikozapentaenowy (EPA), ma działanie przeciw CRC. Obejmują one randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 2 „okna możliwości” dotyczące EPA przeprowadzone przed operacją resekcji przerzutów raka wątroby do wątroby (zwane badaniem EMT). Sygnał, że EPA poprawiła czas wolny od progresji i całkowity czas przeżycia po operacji wątroby, dostarczył uzasadnienia dla badania EMT2, które jest randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem fazy 3 z podwójnie ślepą próbą wpływu EPA (rozpoczęte przed operacją, ale kontynuowane po operacji) ) na temat nawrotu CRC i przeżycia po operacji resekcyjnych przerzutów do wątroby [ClinicalTrials.gov NCT03428477 i numer EudraCT: 2016-000628-24].

Mechanizmy, za pomocą których EPA może wpływać na przeżycie pooperacyjne, nie są dobrze poznane. Ostatnie dane potwierdzają pogląd, że korzyści EPA przeciwko CRC mogą być pośredniczone przez modulację mikroflory jelitowej i łagodzenie mechanizmów immunosupresyjnych sprzyjających nowotworom, w tym hamowanie aktywności regulatorowych limfocytów T (Treg) i komórek supresorowych pochodzenia szpikowego (MDSC) , jak również zmniejszoną syntezę mediatorów stanu zapalnego, takich jak prostaglandyna (PG) E2 i chemokina (motyw C-C) ligand 2 (CCL2). Myszy karmione dietą bogatą w EPA wykazują 1) zwiększoną liczebność bakterii jelitowych, takich jak rodzaje Bifidobacterium i Lactobacillus, które wspierają przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną gospodarza i poprawiają skuteczność immunoterapii przeciwnowotworowej oraz 2) zmniejszoną obfitość lipopolisacharydów. bakterie wytwarzające LPS, które wywołują przewlekłe stany zapalne i mogą promować CRC. Dane te potwierdzają hipotezę, że prebiotyczny efekt EPA znosi immunosupresję wewnątrz guza i łagodzi ogólnoustrojowe zapalenie, poprawiając przeżywalność pacjentów z CRCLM.

Uczestnicy badania EMT2 są idealnie przygotowani do dostarczenia próbek biologicznych, które można analizować w celu zrozumienia mechanizmu (mechanizmów) działania EPA, biorąc pod uwagę, że dane laboratoryjne można ostatecznie powiązać z wynikami klinicznymi badania. Próbki biologiczne można uzyskać bez ingerencji w protokół badania EMT2. Próbki kału, moczu i krwi będą pobierane 1) po randomizacji badania EMT2, przed rozpoczęciem EPA lub placebo, 2) tuż przed operacją i 3) później w odstępach 6-miesięcznych, plus przerzuty do wątroby podczas operacji. Korzystając z tych próbek biologicznych, mikrobiom i szlaki immunologiczne zmienione przez EPA zostaną zbadane w odniesieniu do przeżycia uczestników. Mechanistyczne spostrzeżenia na temat aktywności EPA przeciwko CRC z projektu pobierania próbek biologicznych zmaksymalizują wiedzę i spostrzeżenia zdobyte podczas badania EMT2 i jego uczestników, prowadząc w ten sposób do spersonalizowanego wykorzystania EPA, które będzie skierowane do tych, którzy najprawdopodobniej skorzystają.