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二十碳五烯酸治疗结直肠癌肝转移的益生元作用

2024年12月3日 更新者：Mark A Hull, PhD FRCP、University of Leeds

生物样本收集：二十碳五烯酸治疗结直肠癌肝转移的益生元作用

接受肝脏手术以切除已扩散到肝脏（转移）的肠癌的患者中有很大一部分会出现疾病复发并死于该疾病。 EMT2 研究 (NCT03428477) 是一项 omega-3 脂肪酸 EPA 的临床试验，旨在调查服用 EPA 乙酯的患者是否比服用安慰剂的患者更长时间不复发。 最近的数据表明，EPA 的抗癌作用可能源于微生物群（肠道细菌）的变化，从而导致免疫系统的抗癌反应得到改善。 本研究将从 EMT2 试验的参与者那里收集生物样本（粪便、尿液、血液、肿瘤组织），以研究与参与者生存相关的与 EPA 治疗相关的微生物组和免疫机制。 这项研究的见解将确定那些最有可能从治疗中受益的人，从而更有针对性地、个性化地使用 EPA。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

尽管结直肠癌 (CRC) 的诊断和治疗取得了进展，但它仍然是美国和英国癌症相关死亡的第二大最常见原因。 大多数 CRC 死亡与远处转移有关，主要是肝脏转移。

有观察和实验室数据支持 omega-3 多不饱和脂肪酸二十碳五烯酸 (EPA) 具有抗 CRC 活性的观点。 其中包括在 CRC 肝转移切除手术前提供的 2 期“机会窗口”随机安慰剂对照 EPA 试验（称为 EMT 研究）。 EPA 改善肝脏手术后无进展生存期和总生存期的信号为 EMT2 试验提供了理论依据，该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期 EPA 效果试验（在手术前开始，但在术后继续进行） ) 对可切除肝转移手术后 CRC 复发和生存率的影响 [ClinicalTrials.gov NCT03428477 和 EudraCT 编号：2016-000628-24]。

EPA 可能影响术后生存的机制尚不清楚。 最近的数据支持这样的观点，即 EPA 的抗 CRC 益处可能是通过调节肠道微生物群和改善肿瘤允许的免疫抑制机制来介导的，包括抑制调节性 T 细胞 (Tregs) 和髓源性抑制细胞 (MDSCs) 的活性，以及减少炎症介质的合成，例如前列腺素 (PG) E2 和趋化因子（C-C 基序）配体 2 (CCL2)。 喂食含有高 EPA 的饮食的小鼠表现出 1) 肠道细菌丰度增加，例如支持宿主抗肿瘤免疫反应并提高癌症免疫疗法疗效的双歧杆菌和乳杆菌属，以及 2) 脂多糖丰度降低 ( LPS) 产生的细菌会引发慢性炎症并促进 CRC。 这些数据支持一个假设，即 EPA 的益生元作用可消除肿瘤内免疫抑制并改善全身炎症，从而提高 CRCLM 患者的存活率。

EMT2 试验参与者非常适合提供可以分析的生物样本，以便了解 EPA 的作用机制，因为实验室数据最终可以与试验的临床结果相关联。 可以在不干扰 EMT2 试验方案的情况下获得生物样本。 粪便、尿液和血液样本将在 1) EMT2 试验随机化后、开始 EPA 或安慰剂之前、2) 手术前和 3) 此后每 6 个月采集一次，加上手术期间的肝转移肿瘤组织。 使用这些生物样本，将研究 EPA 改变的微生物组和免疫途径与参与者生存的关系。 从生物样本收集项目中获得的关于 EPA 抗 CRC 活性的机制见解将使从 EMT2 试验及其参与者中获得的知识和见解最大化，从而导致 EPA 的个性化使用，这将针对最有可能受益的人群。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

81

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • Leeds、英国
        • St James's University Hospital
      • Liverpool、英国
        • University of Liverpool

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

任何已经参加 EMT2 试验的参与者都有资格参加生物样本收集研究。

描述

纳入标准：

  • 只有已经参加 EMT2 试验的个人才有资格参加生物样本收集研究。

排除标准：

  • 如果一个人已经被招募到 EMT2 试验中，则不会排除进入生物样本收集研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
实验性的
患者随机分配到 EMT2 试验的实验组，根据 EMT2 方案接受二十碳五烯乙酯 (EPA-EE)。
药品：二十碳五烯乙酯口服胶囊
含 1g 纯 EPA-EE 的软明胶胶囊。 每天服用 4 克，早上 2 粒，晚上 2 粒。
安慰剂对照
患者随机分配到 EMT2 试验的安慰剂比较组，根据 EMT2 方案接受安慰剂胶囊。
其他：安慰剂
含有轻质矿物油的软明胶胶囊。每天服用 4 粒胶囊（早上 2 粒，晚上 2 粒）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
粪便样本中肠道微生物组（例如双歧杆菌、乳杆菌和梭杆菌）中单个细菌类群的丰度。
大体时间：A) 基线（治疗前）和肝脏手术前的变化。 B) 基线（治疗前）和肝脏手术后 6 个月之间的变化。 C) 基线（治疗前）和长达两年的时间点之间的变化跟进。
16S rRNA 和宏基因组方法
A) 基线（治疗前）和肝脏手术前的变化。 B) 基线（治疗前）和肝脏手术后 6 个月之间的变化。 C) 基线（治疗前）和长达两年的时间点之间的变化跟进。
粪便样本中的微生物基因表达
大体时间：A) 基线（治疗前）和肝脏手术前的变化。 B) 基线（治疗前）和肝脏手术后 6 个月之间的变化。 C) 基线（治疗前）和长达两年的时间点之间的变化跟进。
细菌基因表达分析
A) 基线（治疗前）和肝脏手术前的变化。 B) 基线（治疗前）和肝脏手术后 6 个月之间的变化。 C) 基线（治疗前）和长达两年的时间点之间的变化跟进。
粪便样本中多不饱和脂肪酸和脂质介质的水平
大体时间：A) 基线（治疗前）和肝脏手术前的变化。 B) 基线（治疗前）和肝脏手术后 6 个月之间的变化。 C) 基线（治疗前）和长达两年的时间点之间的变化跟进。
脂质的液相色谱-质谱测量
A) 基线（治疗前）和肝脏手术前的变化。 B) 基线（治疗前）和肝脏手术后 6 个月之间的变化。 C) 基线（治疗前）和长达两年的时间点之间的变化跟进。
EPA引起的肠道微生物组变化与患者生存的关系
大体时间：A) 基线（治疗前）和肝脏手术前的变化。 B) 基线（治疗前）和肝脏手术后 6 个月之间的变化。 C) 基线（治疗前）和长达两年的时间点之间的变化跟进。
16S rRNA 和宏基因组方法
A) 基线（治疗前）和肝脏手术前的变化。 B) 基线（治疗前）和肝脏手术后 6 个月之间的变化。 C) 基线（治疗前）和长达两年的时间点之间的变化跟进。
结直肠癌肝转移组织中的Treg细胞和髓源性抑制细胞
大体时间：A) 基线（治疗前）和肝脏手术前的变化。 B) 基线（治疗前）和肝脏手术后 6 个月之间的变化。 C) 基线（治疗前）和长达两年的时间点之间的变化跟进。
免疫细胞群的免疫组织化学和流式细胞术
A) 基线（治疗前）和肝脏手术前的变化。 B) 基线（治疗前）和肝脏手术后 6 个月之间的变化。 C) 基线（治疗前）和长达两年的时间点之间的变化跟进。
结直肠癌肝转移组织中免疫检查点调节因子的表达水平
大体时间：A) 基线（治疗前）和肝脏手术前的变化。 B) 基线（治疗前）和肝脏手术后 6 个月之间的变化。 C) 基线（治疗前）和长达两年的时间点之间的变化跟进。
CTLA-4、TIGIT、TIM-3、PD-1在结直肠癌肝转移组织中的免疫组化
A) 基线（治疗前）和肝脏手术前的变化。 B) 基线（治疗前）和肝脏手术后 6 个月之间的变化。 C) 基线（治疗前）和长达两年的时间点之间的变化跟进。
趋化因子和脂质介质的血液水平
大体时间：A) 基线（治疗前）和肝脏手术前的变化。 B) 基线（治疗前）和肝脏手术后 6 个月之间的变化。 C) 基线（治疗前）和长达两年的时间点之间的变化跟进。
趋化因子（血浆 CCL2）和脂质代谢物（尿 PGE-M）的免疫测定和质谱分析
A) 基线（治疗前）和肝脏手术前的变化。 B) 基线（治疗前）和肝脏手术后 6 个月之间的变化。 C) 基线（治疗前）和长达两年的时间点之间的变化跟进。
接受 EPA 或安慰剂治疗的患者的人类粪便样本对结直肠癌肝转移的无菌小鼠肿瘤负荷的影响
大体时间：A) 基线（治疗前）和肝脏手术前的变化。 B) 基线（治疗前）和肝脏手术后 6 个月之间的变化。 C) 基线（治疗前）和长达两年的时间点之间的变化跟进。
肝肿瘤大小
A) 基线（治疗前）和肝脏手术前的变化。 B) 基线（治疗前）和肝脏手术后 6 个月之间的变化。 C) 基线（治疗前）和长达两年的时间点之间的变化跟进。
接受 EPA 或安慰剂治疗的患者的人类粪便样本对结直肠癌肝转移的定生小鼠抗肿瘤免疫反应的影响
大体时间：A) 基线（治疗前）和肝脏手术前的变化。 B) 基线（治疗前）和肝脏手术后 6 个月之间的变化。 C) 基线（治疗前）和长达两年的时间点之间的变化跟进。
免疫细胞群和细胞因子/趋化因子水平的流式细胞术和免疫组织化学
A) 基线（治疗前）和肝脏手术前的变化。 B) 基线（治疗前）和肝脏手术后 6 个月之间的变化。 C) 基线（治疗前）和长达两年的时间点之间的变化跟进。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Leeds

合作者

National Cancer Institute (NCI)
Massachusetts General Hospital
Massachusetts Institute of Technology
Harvard School of Public Health (HSPH)
University of Bradford

调查人员

  • 首席研究员：Mark Hull、University of Leeds

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月16日

初级完成 (实际的)

2024年7月31日

研究完成 (实际的)

2024年7月31日

研究注册日期

首次提交

2020年12月2日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月18日

首次发布 (实际的)

2020年12月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年12月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月3日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20/YH/0306
  • 1R01CA243454-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

根据实验结果，可能会共享匿名的个体患者实验数据

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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