Effetto prebiotico del trattamento con acido eicosapentaenoico per le metastasi epatiche del cancro del colon-retto

Nonostante i progressi nella diagnosi e nel trattamento del cancro del colon-retto (CRC), rimane la seconda causa più comune di morte correlata al cancro negli Stati Uniti e nel Regno Unito. La maggior parte dei decessi per CRC è correlata a metastasi a distanza, prevalentemente al fegato.

Esistono dati osservativi e di laboratorio a sostegno dell'idea che l'acido eicosapentaenoico (EPA) dell'acido grasso polinsaturo omega-3 abbia attività anti-CRC. Questi includono uno studio randomizzato di fase 2 "finestra di opportunità" controllato con placebo sull'EPA fornito prima dell'intervento chirurgico per la resezione delle metastasi epatiche del CRC (chiamato studio EMT). Un segnale che l'EPA ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione e globale dopo l'intervento chirurgico al fegato ha fornito il razionale per lo studio EMT2, che è uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'effetto dell'EPA (iniziato prima dell'intervento chirurgico ma continuato dopo l'intervento ) sulla recidiva e la sopravvivenza del CRC dopo intervento chirurgico per metastasi epatiche resecabili [ClinicalTrials.gov NCT03428477 e numero EudraCT: 2016-000628-24].

I meccanismi con cui l'EPA potrebbe influenzare la sopravvivenza post-operatoria non sono ben compresi. Dati recenti supportano l'idea che il beneficio anti-CRC dell'EPA possa essere mediato modulando il microbiota intestinale e migliorando i meccanismi immunosoppressivi permissivi del tumore, inclusa l'inibizione dell'attività delle cellule T regolatorie (Tregs) e delle cellule soppressorie di derivazione mieloide (MDSC) , così come una ridotta sintesi di mediatori dell'infiammazione come la prostaglandina (PG) E2 e il ligando 2 delle chemochine (motivo C-C) (CCL2). I topi alimentati con una dieta ad alto contenuto di EPA dimostrano 1) una maggiore abbondanza di batteri intestinali, come i generi Bifidobacterium e Lactobacillus che supportano la risposta immunitaria antitumorale dell'ospite e migliorano l'efficacia dell'immunoterapia del cancro, e 2) una ridotta abbondanza di lipopolisaccaride ( I batteri produttori di LPS che innescano l'infiammazione cronica e possono promuovere il CRC. Questi dati supportano l'ipotesi che un effetto prebiotico dell'EPA abroghi l'immunosoppressione intratumorale e migliori l'infiammazione sistemica per migliorare la sopravvivenza dei pazienti affetti da CRCLM.

I partecipanti allo studio EMT2 sono nella posizione ideale per fornire campioni biologici che possono essere analizzati al fine di comprendere i meccanismi di azione dell'EPA, dato che i dati di laboratorio possono eventualmente essere collegati agli esiti clinici dello studio. I campioni biologici possono essere ottenuti senza interferenze con il protocollo di prova EMT2. Saranno ottenuti campioni di feci, urina e sangue 1) dopo la randomizzazione dello studio EMT2, prima di iniziare EPA o placebo, 2) appena prima dell'intervento chirurgico e 3) successivamente a intervalli di 6 mesi, oltre a metastasi epatiche tessuto tumorale durante l'intervento chirurgico. Utilizzando questi biocampioni, il microbioma e le vie immunitarie alterate dall'EPA saranno studiate in relazione alla sopravvivenza dei partecipanti. Le intuizioni meccanicistiche sull'attività anti-CRC dell'EPA dal progetto di raccolta dei campioni biologici massimizzeranno le conoscenze e le intuizioni acquisite dalla sperimentazione EMT2 e dai suoi partecipanti, portando così a un uso personalizzato dell'EPA, che sarà mirato a coloro che hanno maggiori probabilità di trarne vantaggio.