Effet prébiotique du traitement à l'acide eicosapentaénoïque pour les métastases hépatiques du cancer colorectal

Malgré les progrès réalisés dans le diagnostic et le traitement du cancer colorectal (CCR), celui-ci reste la deuxième cause de décès lié au cancer aux États-Unis et au Royaume-Uni. La majorité des décès par CCR sont liés à des métastases à distance, principalement au foie.

Il existe des données d'observation et de laboratoire soutenant la notion que l'acide eicosapentaénoïque (EPA), un acide gras polyinsaturé oméga-3, a une activité anti-CRC. Il s'agit notamment d'un essai de phase 2 «fenêtre d'opportunité» randomisé et contrôlé par placebo sur l'EPA fourni avant la chirurgie pour la résection des métastases hépatiques du CCR (appelée étude EMT). Un signal indiquant que l'EPA améliorait la survie sans progression et la survie globale après une chirurgie hépatique a fourni la justification de l'essai EMT2, qui est un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur l'effet de l'EPA (commencé avant la chirurgie mais poursuivi après l'opération ) sur la récidive du CCR et la survie après chirurgie pour métastases hépatiques résécables [ClinicalTrials.gov NCT03428477 et numéro EudraCT : 2016-000628-24].

Le ou les mécanismes par lesquels l'EPA pourrait influencer la survie postopératoire ne sont pas bien compris. Des données récentes soutiennent l'idée que le bénéfice anti-CRC de l'EPA peut être médié par la modulation du microbiote intestinal et l'amélioration des mécanismes immunosuppresseurs permissifs aux tumeurs, y compris l'inhibition de l'activité des cellules T régulatrices (Tregs) et des cellules suppressives dérivées de la myéloïde (MDSC) , ainsi qu'une synthèse réduite de médiateurs inflammatoires tels que la prostaglandine (PG) E2 et la chimiokine (motif C-C) ligand 2 (CCL2). Les souris nourries avec un régime riche en EPA démontrent 1) une abondance accrue de bactéries intestinales, telles que les genres Bifidobacterium et Lactobacillus qui soutiennent la réponse immunitaire anti-tumorale de l'hôte et améliorent l'efficacité de l'immunothérapie contre le cancer, et 2) une abondance réduite de lipopolysaccharide ( LPS) produisant des bactéries qui déclenchent une inflammation chronique et peuvent favoriser le CCR. Ces données soutiennent l'hypothèse selon laquelle un effet prébiotique de l'EPA annule l'immunosuppression intra-tumorale et améliore l'inflammation systémique pour améliorer la survie des patients atteints de CRCLM.

Les participants à l'essai EMT2 sont idéalement placés pour fournir des échantillons biologiques qui peuvent être analysés afin de comprendre le(s) mécanisme(s) d'action de l'EPA étant donné que les données de laboratoire peuvent éventuellement être liées aux résultats cliniques de l'essai. Les échantillons biologiques peuvent être obtenus sans interférence avec le protocole d'essai EMT2. Des échantillons de selles, d'urine et de sang seront obtenus 1) après la randomisation de l'essai EMT2, avant de commencer l'EPA ou le placebo, 2) juste avant la chirurgie, et 3) à intervalles de 6 mois par la suite, ainsi que les métastases hépatiques du tissu tumoral pendant la chirurgie. À l'aide de ces biospécimens, le microbiome et les voies immunitaires altérés par l'EPA seront étudiés en relation avec la survie des participants. Les connaissances mécanistes sur l'activité anti-CRC de l'EPA issues du projet de collecte d'échantillons biologiques maximiseront les connaissances et les connaissances acquises grâce à l'essai EMT2 et à ses participants, conduisant ainsi à une utilisation personnalisée de l'EPA, qui ciblera les personnes les plus susceptibles d'en bénéficier.