대장암 간 전이에 대한 Eicosapentaenoic Acid 치료의 프리바이오틱 효과
생체 표본 수집: 대장암 간 전이에 대한 에이코사펜타엔산 치료의 프리바이오틱 효과
연구 개요
상세 설명
대장암(CRC) 진단 및 치료의 발전에도 불구하고 미국과 영국에서 암 관련 사망의 두 번째로 흔한 원인으로 남아 있습니다. CRC로 인한 사망의 대부분은 원격 전이, 주로 간과 관련이 있습니다.
오메가-3 고도불포화 지방산 에이코사펜타엔산(EPA)이 항CRC 활성을 갖는다는 개념을 뒷받침하는 관찰 및 실험실 데이터가 있습니다. 여기에는 CRC 간 전이의 절제를 위해 수술 전에 제공된 EPA의 2상 '기회 창' 무작위 위약 대조 시험(EMT 연구라고 함)이 포함됩니다. EPA가 간 수술 후 무진행 및 전체 생존을 개선했다는 신호는 EPA의 효과에 대한 무작위 이중 맹검 위약 대조 3상 시험인 EMT2 시험의 근거를 제공했습니다(수술 전에 시작되었지만 수술 후에도 계속됨). ) 절제 가능한 간 전이에 대한 수술 후 CRC 재발 및 생존에 [ClinicalTrials.gov NCT03428477 및 EudraCT 번호: 2016-000628-24].
EPA가 수술 후 생존에 영향을 미칠 수 있는 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다. 최근 데이터는 EPA의 항-CRC 이점이 장내 미생물을 조절하고 조절 T 세포(Tregs) 및 골수 유래 억제 세포(MDSC)의 활성 억제를 포함하여 종양 허용 면역억제 메커니즘을 개선함으로써 매개될 수 있다는 생각을 뒷받침합니다. , 뿐만 아니라 프로스타글란딘(PG) E2 및 케모카인(C-C 모티프) 리간드 2(CCL2)와 같은 염증 매개체의 합성 감소. EPA가 많이 함유된 식단을 먹인 쥐는 1) 숙주의 항종양 면역 반응을 지원하고 암 면역 요법의 효능을 향상시키는 비피도박테리움 및 락토바실러스 속과 같은 장내 세균의 풍부함을 증가시켰고 2) 리포다당류의 풍부함을 감소시켰습니다. 만성 염증을 유발하고 CRC를 촉진할 수 있는 LPS) 생성 박테리아. 이러한 데이터는 EPA의 프리바이오틱 효과가 종양내 면역억제를 없애고 전신 염증을 완화시켜 CRCLM 환자의 생존을 향상시킨다는 가설을 뒷받침합니다.
EMT2 시험 참가자는 실험실 데이터가 결국 시험의 임상 결과와 연결될 수 있다는 점을 감안할 때 EPA의 작용 메커니즘을 이해하기 위해 분석할 수 있는 생물 표본을 제공하기에 이상적으로 배치됩니다. EMT2 시험 프로토콜을 방해하지 않고 생체 표본을 얻을 수 있습니다. 대변, 소변 및 혈액 샘플은 1) EMT2 시험 무작위화 후, EPA 또는 위약을 시작하기 전, 2) 수술 직전 및 3) 그 후 6개월 간격으로, 그리고 수술 중 간 전이 종양 조직을 채취합니다. 이러한 생물 표본을 사용하여 EPA에 의해 변경된 미생물 및 면역 경로가 참가자 생존과 관련하여 조사됩니다. 생물 표본 수집 프로젝트에서 EPA의 항-CRC 활동에 대한 기계적 통찰력은 EMT2 시험 및 참가자로부터 얻은 지식과 통찰력을 극대화하여 EPA의 개인화된 사용으로 이어지며, 이는 가장 혜택을 받을 가능성이 높은 사람들을 대상으로 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Leeds, 영국
- St James's University Hospital
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Liverpool, 영국
- University of Liverpool
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- EMT2 시험에 이미 등록된 개인만 생물 표본 수집 연구에 포함될 수 있습니다.
제외 기준:
- 개인이 이미 EMT2 시험에 모집된 경우 생물 표본 수집 연구에 대한 항목에 대한 제외는 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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실험적
환자들은 EMT2 프로토콜에 따라 Icosapent Ethyl(EPA-EE)을 투여받는 EMT2 시험의 실험 부문에 무작위 배정되었습니다.
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순수 EPA-EE 1g을 함유한 연질 젤라틴 캡슐.
1일 4g으로 아침 2캡슐, 저녁 2캡슐 섭취합니다.
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위약 대조
EMT2 프로토콜에 따라 위약 캡슐을 투여받은 EMT2 시험의 위약 비교군에 환자를 무작위 배정했습니다.
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경질 미네랄 오일을 함유한 연질 젤라틴 캡슐. 하루에 4캡슐(아침 2캡슐, 저녁 2캡슐)을 복용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대변 샘플의 장내 미생물 군집(예: Bifidobacterium, Lactobacillus 및 Fusobacterium)의 개별 박테리아 분류군이 풍부합니다.
기간: A) 기준선(치료 전)과 간 수술 전 사이의 변화. B) 기준선(치료 전)과 간 수술 후 6개월 사이의 변화. C) 기준선(치료 전)과 최대 2년 추적 시점 사이의 변화.
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16S rRNA 및 metagenomic 방법
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A) 기준선(치료 전)과 간 수술 전 사이의 변화. B) 기준선(치료 전)과 간 수술 후 6개월 사이의 변화. C) 기준선(치료 전)과 최대 2년 추적 시점 사이의 변화.
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대변 샘플의 미생물 유전자 발현
기간: A) 기준선(치료 전)과 간 수술 전 사이의 변화. B) 기준선(치료 전)과 간 수술 후 6개월 사이의 변화. C) 기준선(치료 전)과 최대 2년 추적 시점 사이의 변화.
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세균 유전자 발현 분석
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A) 기준선(치료 전)과 간 수술 전 사이의 변화. B) 기준선(치료 전)과 간 수술 후 6개월 사이의 변화. C) 기준선(치료 전)과 최대 2년 추적 시점 사이의 변화.
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대변 샘플의 다중불포화 지방산 및 지질 매개체 수준
기간: A) 기준선(치료 전)과 간 수술 전 사이의 변화. B) 기준선(치료 전)과 간 수술 후 6개월 사이의 변화. C) 기준선(치료 전)과 최대 2년 추적 시점 사이의 변화.
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지질의 액체 크로마토그래피-질량 분석 측정
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A) 기준선(치료 전)과 간 수술 전 사이의 변화. B) 기준선(치료 전)과 간 수술 후 6개월 사이의 변화. C) 기준선(치료 전)과 최대 2년 추적 시점 사이의 변화.
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EPA에 의해 유도된 장내 마이크로바이옴의 변화와 환자의 생존과의 관계
기간: A) 기준선(치료 전)과 간 수술 전 사이의 변화. B) 기준선(치료 전)과 간 수술 후 6개월 사이의 변화. C) 기준선(치료 전)과 최대 2년 추적 시점 사이의 변화.
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16S rRNA 및 metagenomic 방법
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A) 기준선(치료 전)과 간 수술 전 사이의 변화. B) 기준선(치료 전)과 간 수술 후 6개월 사이의 변화. C) 기준선(치료 전)과 최대 2년 추적 시점 사이의 변화.
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대장암 간전이 조직의 Treg 세포와 골수유래 억제세포
기간: A) 기준선(치료 전)과 간 수술 전 사이의 변화. B) 기준선(치료 전)과 간 수술 후 6개월 사이의 변화. C) 기준선(치료 전)과 최대 2년 추적 시점 사이의 변화.
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면역 세포 집단에 대한 면역조직화학 및 유세포분석
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A) 기준선(치료 전)과 간 수술 전 사이의 변화. B) 기준선(치료 전)과 간 수술 후 6개월 사이의 변화. C) 기준선(치료 전)과 최대 2년 추적 시점 사이의 변화.
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대장암 간전이 조직에서 면역관문 조절인자의 발현 정도
기간: A) 기준선(치료 전)과 간 수술 전 사이의 변화. B) 기준선(치료 전)과 간 수술 후 6개월 사이의 변화. C) 기준선(치료 전)과 최대 2년 추적 시점 사이의 변화.
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대장암 간전이 조직에서 CTLA-4, TIGIT, TIM-3, PD-1에 대한 면역조직화학
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A) 기준선(치료 전)과 간 수술 전 사이의 변화. B) 기준선(치료 전)과 간 수술 후 6개월 사이의 변화. C) 기준선(치료 전)과 최대 2년 추적 시점 사이의 변화.
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케모카인 및 지질 매개체의 혈중 농도
기간: A) 기준선(치료 전)과 간 수술 전 사이의 변화. B) 기준선(치료 전)과 간 수술 후 6개월 사이의 변화. C) 기준선(치료 전)과 최대 2년 추적 시점 사이의 변화.
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케모카인(혈장 CCL2) 및 지질 대사산물(요로 PGE-M)의 면역분석 및 질량 분석
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A) 기준선(치료 전)과 간 수술 전 사이의 변화. B) 기준선(치료 전)과 간 수술 후 6개월 사이의 변화. C) 기준선(치료 전)과 최대 2년 추적 시점 사이의 변화.
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결장직장암 간 전이가 있는 gnotobiotic 마우스의 종양 부담에 대한 EPA 또는 위약으로 치료된 환자의 인간 대변 샘플의 효과
기간: A) 기준선(치료 전)과 간 수술 전 사이의 변화. B) 기준선(치료 전)과 간 수술 후 6개월 사이의 변화. C) 기준선(치료 전)과 최대 2년 추적 시점 사이의 변화.
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간 종양 크기
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A) 기준선(치료 전)과 간 수술 전 사이의 변화. B) 기준선(치료 전)과 간 수술 후 6개월 사이의 변화. C) 기준선(치료 전)과 최대 2년 추적 시점 사이의 변화.
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결장직장암 간 전이가 있는 gnotobiotic 마우스의 항종양 면역 반응에 대한 EPA 또는 위약으로 치료된 환자의 인간 대변 샘플의 효과
기간: A) 기준선(치료 전)과 간 수술 전 사이의 변화. B) 기준선(치료 전)과 간 수술 후 6개월 사이의 변화. C) 기준선(치료 전)과 최대 2년 추적 시점 사이의 변화.
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면역 세포 집단 및 사이토카인/케모카인 수준에 대한 유세포분석 및 면역조직화학
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A) 기준선(치료 전)과 간 수술 전 사이의 변화. B) 기준선(치료 전)과 간 수술 후 6개월 사이의 변화. C) 기준선(치료 전)과 최대 2년 추적 시점 사이의 변화.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Mark Hull, University of Leeds
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20/YH/0306
- 1R01CA243454-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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