Eikosapentaeenihappohoidon prebioottinen vaikutus kolorektaalisyövän maksametastaaseihin

Huolimatta paksusuolensyövän (CRC) diagnoosin ja hoidon edistymisestä, se on edelleen toiseksi yleisin syöpään liittyvien kuolemien syy Yhdysvalloissa ja Isossa-Britanniassa. Suurin osa CRC-kuolemista liittyy etäpesäkkeisiin, pääasiassa maksaan.

On olemassa havainnointi- ja laboratoriotietoja, jotka tukevat käsitystä, että omega-3-monityydyttymättömällä rasvahapolla eikosapentaeenihapolla (EPA) on CRC:tä estävää vaikutusta. Näitä ovat vaiheen 2 "mahdollisuuksien ikkuna" satunnaistettu, lumekontrolloitu EPA-tutkimus, joka toimitettiin ennen leikkausta CRC-maksametastaasin resektioon (kutsutaan EMT-tutkimukseksi). Signaali siitä, että EPA paransi etenemisvapaata ja kokonaiseloonjäämistä maksaleikkauksen jälkeen, antoi syyn EMT2-tutkimukselle, joka on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu vaihe 3 EPA:n vaikutuksesta (aloitettu ennen leikkausta, mutta jatkui leikkauksen jälkeen). ) CRC:n uusiutumisesta ja eloonjäämisestä resekoitavien maksametastaasien leikkauksen jälkeen [ClinicalTrials.gov NCT03428477 ja EudraCT-numero: 2016-000628-24].

Mekanismeja, joilla EPA voi vaikuttaa leikkauksen jälkeiseen eloonjäämiseen, ei tunneta hyvin. Viimeaikaiset tiedot tukevat ajatusta, että EPA:n anti-CRC-hyöty voidaan välittää moduloimalla suoliston mikrobiotaa ja parantamalla kasvainta permissiivisiä immunosuppressiivisia mekanismeja, mukaan lukien säätelevien T-solujen (Tregs) ja myeloidista peräisin olevien suppressorisolujen (MDSC) toiminnan estäminen. sekä tulehdusvälittäjien, kuten prostaglandiinin (PG) E2:n ja kemokiinin (C-C-motiivi) ligandi 2:n (CCL2), vähentynyt synteesi. Hiiret, joita ruokittiin runsaasti EPA-pitoisella ruokavaliolla, osoittavat 1) lisääntyneen suoliston bakteerien, kuten Bifidobacterium- ja Lactobacillus-sukujen, jotka tukevat isännän kasvainten vastaista immuunivastetta ja parantavat syövän immunoterapian tehokkuutta, ja 2) vähentyneen lipopolysakkaridimäärän ( LPS) tuottavat bakteerit, jotka laukaisevat kroonisen tulehduksen ja voivat edistää CRC:tä. Nämä tiedot tukevat hypoteesia, että EPA:n prebioottinen vaikutus kumoaa kasvaimen sisäisen immunosuppression ja parantaa systeemistä tulehdusta CRCLM-potilaiden eloonjäämisen parantamiseksi.

EMT2-tutkimuksen osallistujat ovat ihanteellisessa asemassa toimittamaan bionäytteitä, jotka voidaan analysoida EPA:n vaikutusmekanismin (-mekanismien) ymmärtämiseksi, koska laboratoriotiedot voidaan lopulta yhdistää tutkimuksen kliinisiin tuloksiin. Bionäytteitä voidaan saada häiritsemättä EMT2-tutkimusprotokollaa. Uloste-, virtsa- ja verinäytteet otetaan 1) EMT2-tutkimuksen satunnaistamisen jälkeen, ennen EPA:n tai lumelääkkeen aloittamista, 2) juuri ennen leikkausta ja 3) 6 kuukauden välein sen jälkeen, sekä maksametastaasseja kasvainkudoksesta leikkauksen aikana. Näitä bionäytteitä käyttämällä tutkitaan EPA:n muuttamia mikrobiomia ja immuunireittejä suhteessa osallistujien eloonjäämiseen. Bionäytekeräysprojektista saadut mekaaniset oivallukset EPA:n CRC:n vastaisesta toiminnasta maksimoivat EMT2-tutkimuksesta ja sen osallistujista saadut tiedot ja oivallukset, mikä johtaa EPA:n yksilölliseen käyttöön, joka on suunnattu niille, jotka todennäköisimmin hyötyvät.