Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пребиотический эффект лечения эйкозапентаеновой кислотой метастазов колоректального рака в печень

3 декабря 2024 г. обновлено: Mark A Hull, PhD FRCP, University of Leeds

Коллекция биообразцов для: пребиотического эффекта лечения эйкозапентаеновой кислотой метастазов колоректального рака в печень

У значительной части пациентов, перенесших операцию на печени по удалению рака кишечника, распространившегося на печень (метастазы), развивается рецидив заболевания, и они умирают от болезни. Исследование EMT2 (NCT03428477) представляет собой клиническое испытание ЭПК омега-3 жирных кислот, в ходе которого изучается, остаются ли у пациентов, получавших этиловый эфир ЭПК, рецидивы заболевания дольше, чем у пациентов, принимавших плацебо. Последние данные свидетельствуют о том, что противораковый эффект ЭПК может быть результатом изменений в микробиоте (кишечных бактериях), которые приводят к усилению противоракового ответа иммунной системы. В этом исследовании будут собраны биообразцы (кал, моча, кровь, опухолевая ткань) у участников исследования EMT2, чтобы изучить микробиом и иммунные механизмы, связанные с лечением EPA, в отношении выживаемости участников. Результаты этого исследования позволят выявить тех, кто, скорее всего, получит пользу от лечения, что приведет к более целенаправленному и персонализированному использованию EPA.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несмотря на успехи в диагностике и лечении колоректального рака (КРР), он остается второй по распространенности причиной смерти от рака в США и Великобритании. Большинство смертей от КРР связаны с отдаленными метастазами, преимущественно в печень.

Имеются наблюдательные и лабораторные данные, подтверждающие мнение о том, что полиненасыщенная жирная кислота омега-3, эйкозапентаеновая кислота (ЭПК), обладает активностью против CRC. К ним относятся рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «окна возможностей» фазы 2 по ЭПК, проводимое перед операцией по резекции метастазов CRC в печени (так называемое исследование EMT). Сигнал о том, что EPA улучшает выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость после операции на печени, послужил обоснованием для исследования EMT2, которое представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 эффекта EPA (начатое до операции, но продолженное после операции). ) о рецидивах КРР и выживаемости после операции по поводу резектабельных метастазов в печень [ClinicalTrials.gov NCT03428477 и номер EudraCT: 2016-000628-24].

Механизмы, с помощью которых ЭПК может влиять на послеоперационную выживаемость, изучены недостаточно. Недавние данные подтверждают идею о том, что эффект ЭПК против колоректального рака может быть опосредован модулированием микробиоты кишечника и улучшением механизмов иммуносупрессии, поддерживающих опухоль, включая ингибирование активности регуляторных Т-клеток (Treg) и клеток-супрессоров миелоидного происхождения (MDSC). , а также снижение синтеза медиаторов воспаления, таких как простагландин (PG) E2 и хемокиновый (мотив CC) лиганд 2 (CCL2). У мышей, которых кормили диетой с высоким содержанием ЭПК, наблюдается 1) повышенное содержание кишечных бактерий, таких как роды Bifidobacterium и Lactobacillus, которые поддерживают противоопухолевый иммунный ответ хозяина и улучшают эффективность иммунотерапии рака, и 2) снижение содержания липополисахарида. LPS)-продуцирующие бактерии, которые вызывают хроническое воспаление и могут способствовать CRC. Эти данные подтверждают гипотезу о том, что пребиотический эффект ЭПК устраняет внутриопухолевую иммуносупрессию и уменьшает системное воспаление, улучшая выживаемость пациентов с CRCLM.

Участники исследования EMT2 идеально подходят для предоставления биообразцов, которые можно проанализировать, чтобы понять механизм(ы) действия EPA, учитывая, что лабораторные данные в конечном итоге могут быть связаны с клиническими результатами исследования. Биообразцы могут быть получены без вмешательства в протокол исследования EMT2. Образцы стула, мочи и крови будут получены 1) после рандомизации исследования EMT2, до начала EPA или плацебо, 2) непосредственно перед операцией и 3) с 6-месячными интервалами после этого, а также метастазов ткани опухоли в печень во время операции. Используя эти биообразцы, микробиом и иммунные пути, измененные EPA, будут исследованы в отношении выживаемости участников. Механическое понимание активности EPA против CRC из проекта по сбору биообразцов максимизирует знания и идеи, полученные в ходе исследования EMT2 и его участников, что приведет к персонализированному использованию EPA, которое будет нацелено на тех, кто, скорее всего, получит пользу.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

81

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Любой участник, который уже был включен в исследование EMT2, имеет право на включение в исследование по сбору биообразцов.

Описание

Критерии включения:

  • Только лица, которые уже были включены в исследование EMT2, имеют право на включение в исследование по сбору биообразцов.

Критерий исключения:

  • НЕТ исключений для участия в исследовании по сбору биообразцов, если человек уже был набран для участия в исследовании EMT2.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Экспериментальный
Пациенты, рандомизированные в экспериментальную группу исследования EMT2, получали икозапент этил (EPA-EE) в соответствии с протоколом EMT2.
Лекарство: Icosapent Ethyl оральная капсула
Мягкие желатиновые капсулы, содержащие 1 г чистой EPA-EE. Вводят по 4 г в день по 2 капсулы утром и 2 капсулы вечером.
Компаратор плацебо
Пациенты, рандомизированные в группу сравнения плацебо в исследовании EMT2, получали капсулы плацебо в соответствии с протоколом EMT2.
Другой: Плацебо
Мягкие желатиновые капсулы, содержащие легкое минеральное масло. Принимать по 4 капсулы в день (2 утром и 2 вечером).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Обилие отдельных таксонов бактерий в микробиоме кишечника (например, Bifidobacterium, Lactobacillus и Fusobacterium) в образцах стула.
Временное ограничение: A) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и до операции на печени. B) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и через 6 месяцев после операции на печени. C) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и временными точками до двух лет наблюдения.
16S рРНК и метагеномные методы
A) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и до операции на печени. B) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и через 6 месяцев после операции на печени. C) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и временными точками до двух лет наблюдения.
Экспрессия микробных генов в образцах стула
Временное ограничение: A) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и до операции на печени. B) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и через 6 месяцев после операции на печени. C) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и временными точками до двух лет наблюдения.
Анализ экспрессии бактериального гена
A) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и до операции на печени. B) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и через 6 месяцев после операции на печени. C) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и временными точками до двух лет наблюдения.
Уровни полиненасыщенных жирных кислот и липидных медиаторов в образцах стула
Временное ограничение: A) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и до операции на печени. B) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и через 6 месяцев после операции на печени. C) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и временными точками до двух лет наблюдения.
Жидкостная хроматография-масс-спектрометрическое измерение липидов
A) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и до операции на печени. B) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и через 6 месяцев после операции на печени. C) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и временными точками до двух лет наблюдения.
Взаимосвязь между изменениями кишечного микробиома, вызванными ЭПК, и выживаемостью пациентов
Временное ограничение: A) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и до операции на печени. B) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и через 6 месяцев после операции на печени. C) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и временными точками до двух лет наблюдения.
16S рРНК и метагеномные методы
A) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и до операции на печени. B) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и через 6 месяцев после операции на печени. C) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и временными точками до двух лет наблюдения.
Клетки Treg и супрессорные клетки миелоидного происхождения в ткани метастазов колоректального рака в печень
Временное ограничение: A) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и до операции на печени. B) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и через 6 месяцев после операции на печени. C) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и временными точками до двух лет наблюдения.
Иммуногистохимия и проточная цитометрия для популяций иммунных клеток
A) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и до операции на печени. B) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и через 6 месяцев после операции на печени. C) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и временными точками до двух лет наблюдения.
Уровни экспрессии регуляторов иммунных контрольных точек в ткани метастазов колоректального рака в печень
Временное ограничение: A) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и до операции на печени. B) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и через 6 месяцев после операции на печени. C) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и временными точками до двух лет наблюдения.
Иммуногистохимия на CTLA-4, TIGIT, TIM-3, PD-1 в ткани метастазов колоректального рака в печень
A) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и до операции на печени. B) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и через 6 месяцев после операции на печени. C) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и временными точками до двух лет наблюдения.
Уровни хемокинов и липидных медиаторов в крови
Временное ограничение: A) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и до операции на печени. B) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и через 6 месяцев после операции на печени. C) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и временными точками до двух лет наблюдения.
Иммуноанализ и масс-спектрометрия хемокинов (плазма CCL2) и липидных метаболитов (моча PGE-M)
A) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и до операции на печени. B) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и через 6 месяцев после операции на печени. C) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и временными точками до двух лет наблюдения.
Влияние образцов фекалий человека от пациентов, получавших ЭПК или плацебо, на опухолевую нагрузку у гнотобиотических мышей с метастазами колоректального рака в печень
Временное ограничение: A) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и до операции на печени. B) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и через 6 месяцев после операции на печени. C) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и временными точками до двух лет наблюдения.
Размер опухоли печени
A) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и до операции на печени. B) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и через 6 месяцев после операции на печени. C) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и временными точками до двух лет наблюдения.
Влияние образцов фекалий человека от пациентов, получавших ЭПК или плацебо, на противоопухолевый иммунный ответ у гнотобиотических мышей с метастазами колоректального рака в печень
Временное ограничение: A) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и до операции на печени. B) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и через 6 месяцев после операции на печени. C) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и временными точками до двух лет наблюдения.
Проточная цитометрия и иммуногистохимия для определения популяций иммунных клеток и уровней цитокинов/хемокинов
A) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и до операции на печени. B) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и через 6 месяцев после операции на печени. C) Изменение между исходным уровнем (до лечения) и временными точками до двух лет наблюдения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Leeds

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Massachusetts General Hospital
Massachusetts Institute of Technology
Harvard School of Public Health (HSPH)
University of Bradford

Следователи

  • Главный следователь: Mark Hull, University of Leeds

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20/YH/0306
  • 1R01CA243454-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Анонимные экспериментальные данные отдельных пациентов могут быть переданы в зависимости от результатов эксперимента.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться