Efecto prebiótico del tratamiento con ácido eicosapentaenoico para las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal

A pesar de los avances en el diagnóstico y tratamiento del cáncer colorrectal (CCR), sigue siendo la segunda causa más común de muerte relacionada con el cáncer en los EE. UU. y el Reino Unido. La mayoría de las muertes por CCR están relacionadas con metástasis a distancia, predominantemente en el hígado.

Hay datos de observación y de laboratorio que respaldan la idea de que el ácido eicosapentaenoico (EPA) del ácido graso poliinsaturado omega-3 tiene actividad anti-CRC. Estos incluyen un ensayo aleatorizado y controlado con placebo de fase 2 de 'ventana de oportunidad' de EPA proporcionado antes de la cirugía para la resección de la metástasis hepática del CCR (llamado estudio EMT). Una señal de que la EPA mejoró la supervivencia libre de progresión y general después de la cirugía hepática proporcionó la base para el ensayo EMT2, que es un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo del efecto de la EPA (comenzado antes de la cirugía pero continuado después de la operación). ) sobre la recurrencia del CCR y la supervivencia después de la cirugía de metástasis hepáticas resecables [ClinicalTrials.gov NCT03428477 y Número EudraCT: 2016-000628-24].

Los mecanismos por los cuales la EPA podría influir en la supervivencia posoperatoria no se conocen bien. Datos recientes respaldan la idea de que el beneficio anti-CRC de la EPA puede estar mediado por la modulación de la microbiota intestinal y la mejora de los mecanismos inmunosupresores que permiten tumores, incluida la inhibición de la actividad de las células T reguladoras (Treg) y las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC). , así como una síntesis reducida de mediadores inflamatorios como la prostaglandina (PG) E2 y el ligando 2 de quimiocina (motivo C-C) (CCL2). Los ratones alimentados con una dieta rica en EPA demuestran 1) una mayor abundancia de bacterias intestinales, como los géneros Bifidobacterium y Lactobacillus, que respaldan la respuesta inmunitaria antitumoral del huésped y mejoran la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer, y 2) una menor abundancia de lipopolisacáridos ( LPS) bacterias productoras que desencadenan la inflamación crónica y pueden promover el CCR. Estos datos respaldan la hipótesis de que un efecto prebiótico de EPA anula la inmunosupresión intratumoral y mejora la inflamación sistémica para mejorar la supervivencia de los pacientes con CRCLM.

Los participantes del ensayo EMT2 están en una posición ideal para proporcionar bioespecímenes que puedan analizarse a fin de comprender los mecanismos de acción de la EPA dado que los datos de laboratorio pueden eventualmente vincularse con los resultados clínicos del ensayo. Las muestras biológicas se pueden obtener sin interferir con el protocolo del ensayo EMT2. Se obtendrán muestras de heces, orina y sangre 1) después de la aleatorización del ensayo EMT2, antes de comenzar con EPA o placebo, 2) justo antes de la cirugía y 3) a intervalos de 6 meses a partir de entonces, además del tejido tumoral de metástasis hepáticas durante la cirugía. Usando estos bioespecímenes, el microbioma y las vías inmunitarias alteradas por la EPA se investigarán en relación con la supervivencia de los participantes. Los conocimientos mecánicos sobre la actividad anti-CRC de EPA del proyecto de recolección de muestras biológicas maximizarán el conocimiento y las ideas obtenidas del ensayo EMT2 y sus participantes, lo que conducirá a un uso personalizado de EPA, que estará dirigido a aquellos que tienen más probabilidades de beneficiarse.