進行性固形腫瘍患者におけるHL-085の研究
2023年2月10日 更新者：Kechow Pharma, Inc.
進行性固形腫瘍患者におけるHL-085の安全性、薬物動態および予備有効性を評価するための第I相、非盲検、多施設共同用量漸増研究
治験薬 (IP) HL-085 は、セルメチニブよりもはるかに低用量で、強力な選択的抗腫瘍活性を持つアデノシン三リン酸非競合的マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MEK) 阻害剤です。 固形腫瘍、例えば黒色腫、非小細胞肺癌、結腸癌、およびRAFおよびRAS変異を伴うその他の悪性腫瘍を治療するための前臨床研究において、強力な抗腫瘍活性が示されています。
Kechow は、中国の進行性 NRAS 変異黒色腫患者を対象に HL-085 を試験する第 I 相用量漸増研究を完了しました。 試験用量は、0.5 mg、1 mg、2 mg、3 mg、4 mg、6 mg、9 mg、12 mg、15 mg、および 18 mg の BID 経口投与であり、用量制限毒性 (DLT) は確認されませんでした。 すべての患者は治験薬にかなりよく耐えました。
この研究は、米国の進行性固形腫瘍患者におけるHL-085の忍容性、安全性、薬物動態（PK）および予備的な抗腫瘍活性を評価するための第I相非盲検用量漸増研究である。 用量漸増の目的は、米国の進行固形腫瘍患者集団における選択された TID および BID 用量レジメンの安全性と忍容性を評価し、推奨第 2 相用量 (RP2D) を確立することです。
この試験の開始用量は、毎日 12 mg の経口投与です。 この研究では、12 mg (TID 4 mg、BID 6 mg)、18 mg (TID 6 mg、BID 9 mg)、および 24 mg (TID 8 mg、BID 12 mg) の 3 つの選択された 1 日用量が試験され、安全性と忍容性が評価されます。進行性固形腫瘍を有する米国の患者集団における、選択された 3 つの用量レベルでの HL-085。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Marcos、California、アメリカ、92069
- cCare
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Comprehensive Cancer Centers
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Gabrail Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- SCRI
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Oncology Consultants
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 臨床試験手順の前に書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります
- 18歳以上。
- 標準治療から再発した、または標準治療に抵抗性である、またはSOC/利用可能な治療による毒性に耐えられない、または標準治療が利用できない固形腫瘍が病理学的に証明されている必要があります。
- 固形腫瘍のRECISTv1.1基準で定義されている測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
- 平均余命 ≥3 か月 (治験責任医師の判断による)。
- 十分な血液機能（14日間以上輸血および成長因子のサポートなし）、適切な肝および腎機能、および初回投与前7（+/-2）日以内に以下の臨床検査値を満たすいくつかの重要な臨床検査結果がなければなりません。
- 計画された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順に従う意欲と能力がなければなりません。
除外基準:
- -治験治療開始前4週間以内に生物学的療法、化学療法、免疫療法または放射線療法を受けている。
- -大手術（腫瘍生検を除く）を受けた、または受ける予定がある、または治験治療開始前28日以内に重度の外傷を経験した。
- 活動性の中枢神経系障害がある（画像不安定性および神経学的に不安定な）。 注: 脳腫瘍に対して定位放射線療法または外科的治療を受けた患者は、症状がなく 3 か月の処置後に含めることができます。
- -治癒的治療を除く、治験治療前3年以内の二次悪性腫瘍の既往または病歴。
- 眼、心臓、肺などの障害や疾患など、永久的な損傷を引き起こす重篤な毒性を持つ MEK 阻害剤による以前の治療。
スクリーニング前の6か月以内に以下のいずれかの病歴：
- 心筋梗塞。
- 不安定狭心症。
- 冠状動脈バイパスグラフト。
- 冠動脈形成術またはステント留置術。
- 慢性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード≧2）。
- 継続的な治療が必要な心室性不整脈。
- 心房細動を含む、制御不能な上室性不整脈。
- 最適な投薬管理にもかかわらず高血圧がコントロールされていない（治験責任医師の評価による）
- 一過性脳虚血発作や肺塞栓症などの脳血管障害。
- 基礎疾患または心筋梗塞によるクレアチンホスホキナーゼ（CPK）＞2.5×ULN。
- バゼッツ式を使用して計算された平均安静時 QT (QTcB) ≧ 480 3 つの心電図 (ECG) から得られます。または QT 延長症候群または QT 短縮症候群の家族歴または個人歴。 -ブルガダ症候群、またはスクリーニング後12か月以内のQTc延長またはトルサード・ド・ポワントの既知の病歴。
- 左心室駆出率（LVEF）<50%。
- 網膜疾患の病歴または現在の証拠（網膜静脈閉塞症[RVO]または網膜色素上皮剥離、黄斑変性症、網膜剥離など）。
- C型肝炎の活動性/慢性感染症（注：抗C型肝炎ウイルス[HCV]抗体陽性の患者は、HCV-リボ核酸[HCV-RNA]陰性であれば対象となります）。または活動性B型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の活動性/慢性感染症。
- 既知の活動性結核。
- 全身治療を必要とする感染症には、治験実施施設/施設の新型コロナウイルス感染症管理方針およびガイドラインに従って新型コロナウイルス感染症陽性と判定された患者も含まれる。
- 同種骨髄移植または臓器移植の病歴。
- 間質性肺疾患または間質性肺炎。臨床的に重大な放射線肺炎（すなわち、日常生活活動に影響を与える、または治療介入を必要とする）を含む。 以前に免疫療法を受けたことのある無症候性肺炎患者は、医学的介入がなくても状態が安定している場合に含めることができます。
- IP成分またはその類似体に対する既知の過敏症。
- IPを飲み込むことができない、または難治性の吐き気と嘔吐、吸収不良、体外胆管迂回、またはIPの適切な吸収を妨げる可能性のある重大な小腸切除がある。
- シトクロム P450 CYP2C9、CYP2C19、CYP 3A4 の強力な誘導剤または強力な阻害剤である併用薬。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -妊娠の可能性のある女性患者、または研究期間中（研究薬の最後の投与後少なくとも30日まで）効果的な避妊法を使用しない男性患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
用量漸増研究には 3 つのコホートがあります。
各コホートの6人の被験者に、3つの1日用量レベル(12mg、18mg、および24mg)でHL-085カプセルを経口投与する。
各コホートの３人の被験者はＴＩＤを受け、３人の被験者はＢＩＤ用量レジメンを受ける。
6 人の患者が 28 日間の治療を完了し、DLT が検出されないか、1 つ検出された後に、用量の漸増が行われる可能性があります。
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HL-085 は、がんの適応症の可能性がある MEK 阻害剤です。
この研究では、病気が進行するまで毎日2回または3回継続的に投与されます。または、被験者が治験治療を継続した場合、リスクが利益を上回ります。またはコンプライアンスが不十分な被験者。または対象者は代替抗腫瘍薬の投与を受ける必要があるか、すでに開始している。または、安全性に重大な影響を与える他の併用薬および/または治療の代替を受ける必要がある、またはすでに開始している被験者;または IP 関連 AE による IP 投与の 14 日を超える中断。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CTCAE v5.0によって評価された治療緊急イベントの数、臨床検査の異常および心電図所見（すなわち、QTおよびQTc間隔）の観点から、3つの用量レベルにおける治験薬の安全性プロファイルを特徴づけます。
時間枠：7ヶ月（治療6ヶ月＋経過観察1ヶ月）
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7ヶ月（治療6ヶ月＋経過観察1ヶ月）
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Cmax: HL-085 または代謝物の最大血漿濃度。
時間枠：1か月（サイクル1の日1～31）
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1か月（サイクル1の日1～31）
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Tmax:Cmaxの時間。
時間枠：1か月（サイクル1の日1～31）
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1か月（サイクル1の日1～31）
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定常状態での曲線下面積: 定常状態での HL-085 または代謝産物への曝露の尺度。
時間枠：1か月（サイクル1の日1～31）
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1か月（サイクル1の日1～31）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全奏効率、無増悪生存期間の観点から治験薬の有効性を評価します。 ORR は、RECIST v1.1 に従って評価された、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち最良の全体奏効を示した患者の割合です。
時間枠：7ヶ月（治療6ヶ月＋経過観察1ヶ月）
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7ヶ月（治療6ヶ月＋経過観察1ヶ月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Hongqi Tian, PhD、Kechow Pharma, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月23日
一次修了 (実際)
2022年9月15日
研究の完了 (実際)
2022年12月8日
試験登録日
最初に提出
2020年11月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月21日
最初の投稿 (実際)
2020年12月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月10日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HL-085-US-102
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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