Estudio de HL-085 en pacientes con tumores de tumor sólido avanzado

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de ensayo clínico.
2. Mayor de 18 años.
3. Debe tener un tumor sólido documentado patológicamente que haya recaído o sea refractario al tratamiento estándar, o que no pueda tolerar las toxicidades del SOC/tratamientos disponibles, o para los cuales no haya un tratamiento estándar disponible.
4. Debe tener al menos una lesión medible según lo definido por los criterios RECISTv1.1 para tumores sólidos.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
6. Esperanza de vida ≥3 meses (según lo juzgado por el investigador).
7. Debe tener una función hematológica adecuada (sin transfusión de sangre ni soporte de factor de crecimiento durante ≥14 días), función hepática y renal adecuada, y algunos resultados de pruebas de laboratorio clave que cumplan con los siguientes valores de laboratorio dentro de los 7 (+/-2) días antes de la primera dosis.
8. Debe tener la voluntad y la capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tener biológico, quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia menos de 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio.
2. Haberse sometido o planear someterse a una cirugía mayor (excepto la biopsia del tumor) o haber sufrido un traumatismo grave ≤28 días antes de comenzar el tratamiento del estudio.
3. Tiene una lesión activa del sistema nervioso central (es decir, inestabilidad de imagen y neurológicamente inestable). Nota: los pacientes que han recibido radioterapia estereotáctica o tratamiento quirúrgico por tumor cerebral pueden incluirse después de 3 meses de procedimiento sin síntomas.
4. Antecedentes o antecedentes de una segunda neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores al tratamiento del estudio, excepto en el caso de tratamiento curativo.
5. Terapia previa con inhibidor de MEK con toxicidad severa que causa daño permanente, como enfermedades y trastornos oculares, cardíacos, pulmonares, etc.

6. Antecedentes de cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la selección:

   • Infarto de miocardio.
   • Angina inestable.
   • Cirugía de revascularización coronaria.
   • Angioplastia coronaria o colocación de stent.
   • Insuficiencia cardíaca crónica (grado ≥2 de la New York Heart Association).
   • Arritmias ventriculares que requieren terapia continua.
   • Arritmias supraventriculares, incluida la fibrilación auricular, que no están controladas.
   • Hipertensión no controlada a pesar del manejo óptimo de la medicación (según la evaluación del investigador)
   • Accidentes cerebrovasculares, incluido el ataque isquémico transitorio o la embolia pulmonar.
   • Creatina fosfoquinasa (CPK) >2,5 × LSN debido a trastornos cardíacos subyacentes o infarto de miocardio.
7. QT medio en reposo calculado mediante la fórmula de Bazzetts (QTcB) ≥480 obtenido a partir de tres electrocardiogramas (ECG); o antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo o corto; Síndrome de Brugada o antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QTc o Torsade de Pointes en los 12 meses previos a la selección.
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
9. Antecedentes o evidencia actual de enfermedades de la retina (p. ej., oclusión de la vena retiniana [OVR] o desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina, degeneración macular y desprendimiento de retina).
10. Infección activa/crónica con hepatitis C (nota: los pacientes positivos para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC] serán elegibles si son negativos para el ácido ribonucleico del VHC [VHC-ARN]); o hepatitis B activa, o infección activa/crónica por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
11. Tuberculosis activa conocida.
12. Enfermedades infecciosas que requieren tratamiento sistémico, incluidos los pacientes que dieron positivo para COVID-19 de acuerdo con las políticas y pautas de manejo de COVID-19 del sitio/institución del investigador.
13. Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de órganos.
14. Enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis intersticial, incluida la neumonitis por radiación clínicamente significativa (es decir, que afecta las actividades de la vida diaria o requiere intervención terapéutica). Se pueden incluir pacientes con neumonitis subclínica que hayan recibido inmunoterapia previamente si su estado es estable sin ninguna intervención médica.
15. Hipersensibilidad conocida a los ingredientes IP o sus análogos.
16. Incapaz de tragar IP o tiene náuseas y vómitos refractarios, malabsorción, derivación biliar externa o cualquier resección significativa del intestino delgado que pueda interferir con la absorción adecuada de IP.
17. Medicamentos concomitantes que son inductores fuertes o inhibidores fuertes del citocromo P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP 3A4.
18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
19. Pacientes de sexo femenino en edad fértil o pacientes de sexo masculino que no utilizarán un método anticonceptivo eficaz durante la duración del estudio (hasta al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio).