Studie av HL-085 hos patienter med avancerade solida tumörtumörer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas före eventuella kliniska prövningar
2. 18 år eller äldre.
3. Måste ha en patologiskt dokumenterad solid(a) tumör(er) som har återfallit från, eller är refraktär mot standardbehandling, eller som inte kan tolerera toxicitet från SOC/tillgängliga behandlingar, eller för vilka ingen standardbehandling är tillgänglig.
4. Måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECISTv1.1-kriterier för solida tumörer.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.
6. Förväntad livslängd ≥3 månader (enligt utredarens bedömning).
7. Måste ha adekvat hematologisk funktion (ingen blodtransfusion och tillväxtfaktorstöd i ≥14 dagar), adekvat lever- och njurfunktion och några viktiga laboratorietestresultat som uppfyller följande laboratorievärden inom 7 (+/-2) dagar före första doseringen.
8. Måste ha viljan och förmågan att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Ha biologisk, kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling mindre än 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
2. Har genomgått eller planerar att genomgå en större operation (förutom tumörbiopsi) eller upplevt allvarligt trauma ≤28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
3. Har aktiv lesion i centrala nervsystemet (dvs. instabil bildbehandling och neurologiskt instabil). Obs: patienter som har fått stereotaktisk strålbehandling eller kirurgisk behandling för hjärntumör kan inkluderas efter 3 månaders ingrepp utan symtom.
4. Tidigare eller anamnes på andra malignitet inom 3 år före studiebehandling förutom kurativt behandlade.
5. Tidigare behandling med MEK-hämmare med allvarlig toxicitet som orsakar bestående skador av den, såsom okulära, hjärt-, lung-, etc. störningar och sjukdomar.

6. Historik av något av följande inom 6 månader före screening:

   • Hjärtinfarkt.
   • Instabil angina.
   • Kransartär bypass-transplantat.
   • Koronar angioplastik eller stenting.
   • Kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association Grade ≥2).
   • Ventrikulära arytmier som kräver kontinuerlig terapi.
   • Supraventrikulära arytmier, inklusive förmaksflimmer, som är okontrollerade.
   • Okontrollerad hypertoni trots optimal medicinering (enligt utredarens bedömning)
   • Cerebrovaskulära olyckor inklusive övergående ischemisk attack eller lungemboli.
   • Kreatinfosfokinas (CPK) >2,5×ULN på grund av underliggande hjärtsjukdomar eller hjärtinfarkt.
7. Genomsnittligt vilo-QT beräknat med Bazzetts formel (QTcB) ≥480 erhållet från tre elektrokardiogram (EKG); eller familje- eller personlig historia av långt eller kort QT-syndrom; Brugadas syndrom eller känd historia av QTc-förlängning eller Torsade de Pointes inom 12 månader efter screening.
8. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
9. Historik eller aktuella bevis på näthinnesjukdomar (t.ex. retinal venocklusion [RVO] eller retinal pigmentepitelavlossning, makuladegeneration och retinalavlossning).
10. Aktiv/kronisk infektion med hepatit C (notera: patienter som är positiva för antihepatit C-virus [HCV]-antikropp kommer att vara berättigade om de är negativa för HCV-ribonukleinsyra [HCV-RNA]); eller aktiv hepatit B, eller aktiv/kronisk infektion med humant immunbristvirus (HIV).
11. Känd aktiv tuberkulos.
12. Infektionssjukdomar som kräver systemisk behandling, inklusive patienter som testats positivt för covid-19 enligt utredarplatsens/institutionens covid-19-hanteringspolicyer och riktlinjer.
13. Historik av allogen benmärgstransplantation eller organtransplantation.
14. Interstitiell lungsjukdom eller interstitiell pneumonit, inklusive kliniskt signifikant strålningspneumonit (d.v.s. påverkar dagliga aktiviteter eller kräver terapeutisk intervention). Patienter med subklinisk pneumonit som har fått immunterapi tidigare kan inkluderas om hans/hennes tillstånd är stabilt utan någon medicinsk intervention.
15. Känd överkänslighet mot IP-ingredienser eller deras analoger.
16. Kan inte svälja IP eller har refraktärt illamående och kräkningar, malabsorption, extern gallavledning eller någon betydande tunntarmsresektion som kan störa adekvat absorption av IP.
17. Samtidig medicinering som är starka inducerare eller starka hämmare av cytokrom P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP 3A4.
18. Gravida eller ammande kvinnor.
19. Kvinnliga patienter i fertil ålder eller manliga patienter som inte kommer att använda en effektiv form av preventivmedel under studiens varaktighet (till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet).