Studie van HL-085 bij patiënten met vergevorderde solide tumortumoren

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan klinische proefprocedures
2. 18 jaar of ouder.
3. Moet een pathologisch gedocumenteerde solide tumor(en) hebben die teruggevallen zijn door, of ongevoelig zijn voor standaardbehandeling, of niet in staat zijn om toxiciteiten van de SOC/beschikbare behandelingen te verdragen, of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is.
4. Moet ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door de RECISTv1.1-criteria voor solide tumoren.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
6. Levensverwachting ≥3 maanden (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
7. Moet voldoende hematologische functie hebben (geen bloedtransfusie en groeifactorondersteuning gedurende ≥14 dagen), voldoende lever- en nierfunctie en enkele belangrijke laboratoriumtestresultaten die voldoen aan de volgende laboratoriumwaarden binnen 7 (+/-2) dagen vóór de eerste dosering.
8. Moet de bereidheid en het vermogen hebben om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Biologische therapie, chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie ondergaan minder dan 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
2. U heeft een grote operatie ondergaan of bent van plan deze te ondergaan (behalve tumorbiopsie) of u heeft ≤ 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling een ernstig trauma opgelopen.
3. Een actieve laesie van het centrale zenuwstelsel hebben (d.w.z. instabiliteit van de beeldvorming en neurologisch onstabiel). Opmerking: patiënten die stereotactische radiotherapie of chirurgische behandeling voor een hersentumor hebben ondergaan, kunnen na 3 maanden procedure zonder symptomen worden opgenomen.
4. Eerdere of voorgeschiedenis van een tweede maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan de studiebehandeling, behalve bij curatieve behandeling.
5. Voorafgaande therapie met MEK-remmer met ernstige toxiciteit die er blijvende schade aan veroorzaakt, zoals oculaire, cardiale, pulmonale, enz. aandoeningen en ziekte.

6. Geschiedenis van een van de volgende binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening:

   • Myocardinfarct.
   • Instabiele angina.
   • Coronaire bypass-transplantaat.
   • Coronaire angioplastiek of stenting.
   • Chronisch hartfalen (New York Heart Association Graad ≥2).
   • Ventriculaire aritmieën die continue therapie vereisen.
   • Supraventriculaire aritmieën, waaronder atriumfibrilleren, die niet onder controle zijn.
   • Ongecontroleerde hypertensie ondanks optimaal medicatiebeheer (volgens de beoordeling van de onderzoeker)
   • Cerebrovasculaire accidenten waaronder voorbijgaande ischemische aanval of longembolie.
   • Creatinefosfokinase (CPK) >2,5×ULN vanwege onderliggende hartaandoeningen of myocardinfarct.
7. Gemiddelde QT in rust berekend met behulp van Bazzetts-formule (QTcB) ≥480 verkregen uit drie elektrocardiogrammen (ECG's); of familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang of kort QT-syndroom; Brugada-syndroom of bekende voorgeschiedenis van QTc-verlenging of Torsade de Pointes binnen 12 maanden na screening.
8. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%.
9. Voorgeschiedenis of actueel bewijs van netvliesaandoeningen (bijv. retinale veneuze occlusie [RVO] of loslating van het retinale pigmentepitheel, maculaire degeneratie en netvliesloslating).
10. Actieve/chronische infectie met hepatitis C (let op: patiënten die positief zijn voor anti-hepatitis C-virus [HCV]-antilichamen komen in aanmerking als ze negatief zijn voor HCV-ribonucleïnezuur [HCV-RNA]); of actieve hepatitis B, of actieve/chronische infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
11. Bekende actieve tuberculose.
12. Infectieziekten die een systemische behandeling vereisen, waaronder patiënten die positief zijn getest op COVID-19 volgens het COVID-19-managementbeleid en de richtlijnen van de locatie/instelling van de onderzoeker.
13. Geschiedenis van allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie.
14. Interstitiële longziekte of interstitiële pneumonitis, waaronder klinisch significante bestralingspneumonitis (d.w.z. die de activiteiten van het dagelijks leven beïnvloedt of therapeutische interventie vereist). Patiënten met subklinische pneumonitis die eerder immunotherapie hebben gekregen, kunnen worden opgenomen als hun toestand stabiel is zonder enige medische tussenkomst.
15. Bekende overgevoeligheid voor IP-ingrediënten of hun analogen.
16. Kan IP niet doorslikken of heeft refractaire misselijkheid en braken, malabsorptie, externe galafleiding of enige significante resectie van de dunne darm die een adequate absorptie van IP kan verstoren.
17. Gelijktijdige medicatie die sterke inductoren of sterke remmers zijn van cytochroom P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP 3A4.
18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
19. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd of mannelijke patiënten die geen effectieve vorm van anticonceptie zullen gebruiken voor de duur van de studie (tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie).