Tutkimus HL-085:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kliinisiä kokeita
2. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
3. Hänellä on oltava patologisesti dokumentoitu kiinteä kasvain, joka on uusiutunut normaalihoidosta tai ei kestä sitä tai joka ei voi sietää SOC:n/käytettävissä olevien hoitojen toksisuutta tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
4. Sillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECISTv1.1-kriteerien mukaisesti kiinteille kasvaimille.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
6. Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta (tutkijan arvioiden mukaan).
7. Hematologisen toiminnan on oltava riittävä (ei verensiirtoa ja kasvutekijätukea ≥14 päivään), riittävä maksan ja munuaisten toiminta ja jotkin keskeiset laboratoriotestitulokset, jotka vastaavat seuraavat laboratorioarvot 7 (+/-2) päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta.
8. Hänellä on oltava halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Käytä biologista, kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa alle 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
2. Sinulle on tehty suuri leikkaus tai suunnittelet sitä (lukuun ottamatta kasvainbiopsiaa) tai kokenut vakavan trauman ≤ 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Sinulla on aktiivinen keskushermostovaurio (eli kuvantamisen epävakaus ja neurologisesti epävakaa). Huomautus: Potilaat, jotka ovat saaneet stereotaktista sädehoitoa tai leikkaushoitoa aivokasvaimeen, voidaan ottaa mukaan 3 kuukauden oireettoman toimenpiteen jälkeen.
4. Aiempi tai aiempi toinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden aikana ennen tutkimushoitoa, paitsi parantavasti hoidetut.
5. Aiempi hoito MEK-inhibiittorilla, jolla on vakava toksisuus aiheuttanut siitä pysyviä vaurioita, kuten silmä-, sydän-, keuhko- jne. häiriöt ja sairaudet.

6. Anamneesissa jokin seuraavista 6 kuukauden aikana ennen seulontaa:

   • Sydäninfarkti.
   • Epästabiili angina.
   • Sepelvaltimon ohitusleikkaus.
   • Sepelvaltimon angioplastia tai stentointi.
   • Krooninen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin aste ≥2).
   • Jatkuvaa hoitoa vaativat kammiorytmihäiriöt.
   • Supraventrikulaariset rytmihäiriöt, mukaan lukien eteisvärinä, jotka ovat hallitsemattomia.
   • Hallitsematon verenpaine optimaalisesta lääkityshoidosta huolimatta (tutkijan arvion mukaan)
   • Aivoverenkiertohäiriöt mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia.
   • Kreatiinifosfokinaasi (CPK) >2,5 × ULN taustalla olevien sydänsairauksien tai sydäninfarktin vuoksi.
7. Keskimääräinen lepo-QT laskettu käyttäen Bazzettsin kaavaa (QTcB) ≥480 saatu kolmesta EKG:stä; tai suvussa tai henkilökohtaisessa historiassa pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä; Brugadan oireyhtymä tai tunnettu QTc-ajan pidentyminen tai Torsade de Pointes 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %.
9. Aiemmat tai nykyiset todisteet verkkokalvon sairauksista (esim. verkkokalvon laskimotukos (RVO) tai verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen, silmänpohjan rappeuma ja verkkokalvon irtauma).
10. Aktiivinen/krooninen hepatiitti C -infektio (huomautus: potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aineelle, ovat kelvollisia, jos he ovat negatiivisia HCV-ribonukleiinihapon [HCV-RNA] suhteen); tai aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen/krooninen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa.
11. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi.
12. Tartuntataudit, jotka vaativat systeemistä hoitoa, mukaan lukien potilaat, joiden COVID-19-testi on positiivinen tutkijapaikan/laitoksen COVID-19-hallintakäytäntöjen ja -ohjeiden mukaisesti.
13. Aiempi allogeeninen luuydinsiirto tai elinsiirto.
14. Interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien kliinisesti merkittävä säteilykeuhkotulehdus (eli joka vaikuttaa jokapäiväiseen elämään tai vaatii hoitoa). Subkliinistä keuhkotulehdusta sairastavat potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet immunoterapiaa, voidaan ottaa mukaan, jos heidän tilansa on vakaa ilman lääketieteellisiä toimenpiteitä.
15. Tunnettu yliherkkyys IP-aineosille tai niiden analogeille.
16. Ei pysty nielemään IP:tä tai hänellä on tulenkestävää pahoinvointia ja oksentelua, imeytymishäiriötä, ulkoista sapen kulkeutumista tai mikä tahansa merkittävä ohutsuolen resektio, joka voi häiritä IP:n riittävää imeytymistä.
17. Samanaikainen lääkitys, joka on sytokromi P450:n CYP2C9, CYP2C19, CYP 3A4 voimakkaita indusoijia tai estäjiä.
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
19. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat tai miespotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana (kunnes vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen).