Studie av HL-085 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før prosedyrer for kliniske forsøk
2. 18 år eller eldre.
3. Må ha en(e) patologisk dokumentert solid(e) svulst(er) som har fått tilbakefall fra, eller er refraktær overfor standardbehandling, eller som ikke kan tolerere toksisiteter fra SOC/tilgjengelige behandlinger, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
4. Må ha minst én målbar lesjon som definert av RECISTv1.1-kriterier for solide svulster.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
6. Forventet levealder ≥3 måneder (som bedømt av etterforskeren).
7. Må ha tilstrekkelig hematologisk funksjon (ingen blodtransfusjon og støtte for vekstfaktor i ≥14 dager), tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon, og noen viktige laboratorietestresultater som oppfyller følgende laboratorieverdier innen 7 (+/-2) dager før første dosering.
8. Må ha vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Ha biologisk, kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling mindre enn 4 uker før start av studiebehandlingen.
2. Har gjennomgått eller planlegger å ha større operasjoner (bortsett fra tumorbiopsi) eller opplevd alvorlige traumer ≤28 dager før oppstart av studiebehandlingen.
3. Har aktiv lesjon i sentralnervesystemet (dvs. ustabil bildediagnostikk og nevrologisk ustabil). Merk: Pasienter som har fått stereotaktisk strålebehandling eller kirurgisk behandling for hjernesvulst kan inkluderes etter 3 måneders prosedyre uten symptomer.
4. Tidligere eller historie med andre malignitet innen 3 år før studiebehandling bortsett fra kurativt behandlet.
5. Tidligere behandling med MEK-hemmer med alvorlig toksisitet som forårsaker varig skade av det, slik som øye-, hjerte-, lunge-, etc. lidelser og sykdom.

6. Historie om noe av følgende innen 6 måneder før screening:

   • Hjerteinfarkt.
   • Ustabil angina.
   • Koronar bypass graft.
   • Koronar angioplastikk eller stenting.
   • Kronisk hjertesvikt (New York Heart Association Grade ≥2).
   • Ventrikulære arytmier som krever kontinuerlig behandling.
   • Supraventrikulære arytmier, inkludert atrieflimmer, som er ukontrollerte.
   • Ukontrollert hypertensjon til tross for optimal medisinering (i henhold til etterforskerens vurdering)
   • Cerebrovaskulære ulykker inkludert forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli.
   • Kreatinfosfokinase (CPK) >2,5×ULN på grunn av underliggende hjertesykdommer eller hjerteinfarkt.
7. Gjennomsnittlig hvile-QT beregnet ved bruk av Bazzetts formel (QTcB) ≥480 hentet fra tre elektrokardiogrammer (EKG); eller familie eller personlig historie med lang eller kort QT-syndrom; Brugada-syndrom eller kjent historie med QTc-forlengelse eller Torsade de Pointes innen 12 måneder etter screening.
8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %.
9. Anamnese eller nåværende bevis på netthinnesykdommer (f.eks. retinal veneokklusjon [RVO] eller retinal pigmentepitelløsning, makuladegenerasjon og netthinneløsning).
10. Aktiv/kronisk infeksjon med hepatitt C (merk: pasienter som er positive for antihepatitt C-virus [HCV]-antistoff vil være kvalifisert hvis de er negative for HCV-ribonukleinsyre [HCV-RNA]); eller aktiv hepatitt B, eller aktiv/kronisk infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
11. Kjent aktiv tuberkulose.
12. Infeksiøse sykdommer som krever systemisk behandling, inkludert pasienter testet positive for COVID-19 i henhold til etterforskerstedets/institusjonens retningslinjer og retningslinjer for covid-19.
13. Anamnese med allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon.
14. Interstitiell lungesykdom eller interstitiell pneumonitt, inkludert klinisk signifikant strålingspneumonitt (dvs. påvirker dagliglivets aktiviteter eller krever terapeutisk intervensjon). Pasienter med subklinisk pneumonitt som har fått immunterapi tidligere kan inkluderes dersom tilstanden hans/hennes er stabil uten medisinsk intervensjon.
15. Kjent overfølsomhet overfor IP-ingredienser eller deres analoger.
16. Kan ikke svelge IP eller har ildfast kvalme og oppkast, malabsorpsjon, ekstern galleavledning eller noen betydelig tynntarmsreseksjon som kan forstyrre tilstrekkelig absorpsjon av IP.
17. Samtidig medisinering som er sterke induktorer eller sterke hemmere av cytokrom P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP 3A4.
18. Gravide eller ammende kvinner.
19. Kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter som ikke vil bruke en effektiv form for prevensjon i løpet av studien (inntil minst 30 dager etter siste dose med studiemedisin).