HL-085在晚期实体瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 必须在任何临床试验程序之前获得书面知情同意书
2. 年满 18 岁或以上。
3. 必须有病理学证明的实体瘤，该实体瘤已经复发，或者标准治疗难以治愈，或者不能耐受 SOC/可用治疗的毒性，或者没有标准治疗可用。
4. 必须具有至少一个 RECISTv1.1 实体瘤标准定义的可测量病变。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
6. 预期寿命≥3个月（由研究者判断）。
7. 必须具有足够的血液学功能（≥14 天没有输血和生长因子支持）、足够的肝肾功能，以及在首次给药前 7 (+/-2) 天内一些关键实验室测试结果满足以下实验室值。
8. 必须愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

排除标准：

1. 在开始研究治疗前不到 4 周接受过生物疗法、化学疗法、免疫疗法或放射疗法。
2. 在开始研究治疗前 ≤ 28 天接受过或计划接受大手术（肿瘤活检除外）或经历过严重创伤。
3. 有活动性中枢神经系统病变（即影像不稳定和神经不稳定）。 注：接受过立体定向放射治疗或脑肿瘤手术治疗的患者可在手术 3 个月后无症状的情况下纳入。
4. 研究治疗前 3 年内既往或有第二种恶性肿瘤病史，但治愈性治疗除外。
5. 先前使用具有严重毒性的 MEK 抑制剂治疗会导致永久性损伤，例如眼部、心脏、肺部等疾病和疾病。

6. 筛选前 6 个月内有以下任何一项的病史：

   • 心肌梗塞。
   • 不稳定型心绞痛。
   • 冠状动脉搭桥术。
   • 冠状动脉成形术或支架置入术。
   • 慢性心力衰竭（纽约心脏协会等级≥2）。
   • 需要持续治疗的室性心律失常。
   • 不受控制的室上性心律失常，包括房颤。
   • 尽管进行了最佳药物管理，但仍未控制高血压（根据研究者的评估）
   • 脑血管意外包括短暂性脑缺血发作或肺栓塞。
   • 由于潜在的心脏疾病或心肌梗塞，肌酸磷酸激酶 (CPK) >2.5×ULN。
7. 使用 Bazzetts 公式计算的平均静息 QT (QTcB) ≥480 从三个心电图 (ECG) 获得；长或短 QT 综合征的家族史或个人史；筛选后 12 个月内出现 Brugada 综合征或 QTc 延长或尖端扭转型室性心动过速的已知病史。
8. 左心室射血分数 (LVEF) <50%。
9. 视网膜疾病的病史或当前证据（例如，视网膜静脉阻塞 [RVO] 或视网膜色素上皮脱离、黄斑变性和视网膜脱离）。
10. 活动性/慢性丙型肝炎感染（注意：抗丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体呈阳性的患者如果 HCV-核糖核酸 [HCV-RNA] 呈阴性，则符合条件）；或活动性乙型肝炎，或活动性/慢性感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
11. 已知活动性肺结核。
12. 需要全身治疗的传染病，包括根据研究机构/机构的 COVID-19 管理政策和指南检测出 COVID-19 阳性的患者。
13. 同种异体骨髓移植或器官移植史。
14. 间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎（即影响日常生活活动或需要治疗干预）。 既往接受过免疫治疗的亚临床肺炎患者，如果在没有任何医疗干预的情况下病情稳定，可以纳入。
15. 已知对 IP 成分或其类似物过敏。
16. 无法吞咽 IP 或有难治性恶心和呕吐、吸收不良、外部胆道改道或任何可能干扰 IP 充分吸收的显着小肠切除术。
17. 伴随药物是细胞色素 P450 CYP2C9、CYP2C19、CYP 3A4 的强诱​​导剂或强抑制剂。
18. 怀孕或哺乳期的女性。
19. 有生育能力的女性患者或在研究期间不会使用有效避孕方式的男性患者（直到最后一次研究药物给药后至少 30 天）。