Studio di HL-085 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di sperimentazione clinica
2. Di età pari o superiore a 18 anni.
3. Deve avere uno o più tumori solidi patologicamente documentati che sono ricaduti da, o sono refrattari al trattamento standard, o incapaci di tollerare le tossicità dal SOC/trattamenti disponibili, o per i quali non è disponibile alcun trattamento standard.
4. Deve avere almeno una lesione misurabile come definito dai criteri RECISTv1.1 per i tumori solidi.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
6. Aspettativa di vita ≥3 mesi (come giudicato dallo sperimentatore).
7. Deve avere un'adeguata funzionalità ematologica (nessuna trasfusione di sangue e supporto del fattore di crescita per ≥14 giorni), un'adeguata funzionalità epatica e renale e alcuni risultati chiave dei test di laboratorio che soddisfano i seguenti valori di laboratorio entro 7 (+/-2) giorni prima della prima somministrazione.
8. Deve avere la volontà e la capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere biologico, chemioterapia, immunoterapia o radioterapia meno di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
2. - Aver subito o pianificare di sottoporsi a un intervento chirurgico importante (ad eccezione della biopsia tumorale) o aver subito un grave trauma ≤28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
3. Avere una lesione attiva del sistema nervoso centrale (cioè, instabilità di imaging e neurologicamente instabile). Nota: i pazienti che hanno ricevuto radioterapia stereotassica o trattamento chirurgico per tumore al cervello possono essere inclusi dopo 3 mesi di procedura senza sintomi.
4. Precedente o storia di secondo tumore maligno entro 3 anni prima del trattamento in studio ad eccezione del trattamento curativo.
5. Terapia precedente con inibitore MEK con grave tossicità che causa danni permanenti da esso, come disturbi e malattie oculari, cardiaci, polmonari, ecc.

6. Storia di uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima dello screening:

   • Infarto miocardico.
   • Angina instabile.
   • Innesto di bypass coronarico.
   • Angioplastica coronarica o stent.
   • Insufficienza cardiaca cronica (grado New York Heart Association ≥2).
   • Aritmie ventricolari che richiedono una terapia continua.
   • Aritmie sopraventricolari, inclusa la fibrillazione atriale, che sono incontrollate.
   • Ipertensione incontrollata nonostante la gestione ottimale del farmaco (secondo la valutazione dello sperimentatore)
   • Accidenti cerebrovascolari inclusi attacco ischemico transitorio o embolia polmonare.
   • Creatina fosfochinasi (CPK) > 2,5 × ULN a causa di disturbi cardiaci sottostanti o infarto del miocardio.
7. QT medio a riposo calcolato utilizzando la formula di Bazzetts (QTcB) ≥480 ottenuto da tre elettrocardiogrammi (ECG); o storia familiare o personale di sindrome del QT lungo o corto; Sindrome di Brugada o anamnesi nota di prolungamento dell'intervallo QTc o torsione di punta entro 12 mesi dallo screening.
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
9. Anamnesi o evidenza attuale di malattie della retina (ad esempio, occlusione della vena retinica [RVO] o distacco dell'epitelio del pigmento retinico, degenerazione maculare e distacco della retina).
10. Infezione attiva/cronica da epatite C (nota: i pazienti positivi per anticorpi anti virus dell'epatite C [HCV] saranno idonei se negativi per l'acido HCV-ribonucleico [HCV-RNA]); o epatite B attiva o infezione attiva/cronica da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Tubercolosi attiva nota.
12. Malattie infettive che richiedono un trattamento sistemico, compresi i pazienti risultati positivi al COVID-19 secondo le politiche e le linee guida per la gestione del COVID-19 del sito/istituto dello sperimentatore.
13. Storia di trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi.
14. Malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale, inclusa polmonite da radiazioni clinicamente significativa (cioè, che colpisce le attività della vita quotidiana o che richiede un intervento terapeutico). I pazienti con polmonite subclinica che hanno ricevuto in precedenza l'immunoterapia possono essere inclusi se la sua condizione è stabile senza alcun intervento medico.
15. Ipersensibilità nota agli ingredienti IP o ai loro analoghi.
16. Incapace di deglutire IP o presenta nausea e vomito refrattari, malassorbimento, deviazione biliare esterna o qualsiasi resezione significativa dell'intestino tenue che possa interferire con un adeguato assorbimento di IP.
17. Farmaci concomitanti che sono forti induttori o forti inibitori del citocromo P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP 3A4.
18. Donne incinte o che allattano.
19. Pazienti di sesso femminile in età fertile o pazienti di sesso maschile che non utilizzeranno una forma efficace di contraccezione per la durata dello studio (fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio).