Studie zu HL-085 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumortumoren

Einschlusskriterien:

1. Vor jedem klinischen Versuchsverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden
2. Ab 18 Jahren.
3. Muss über einen pathologisch dokumentierten soliden Tumor(en) verfügen, der/die aufgrund einer Standardbehandlung rezidiviert ist/sind, auf diese nicht anspricht oder die Toxizitäten der SOC/verfügbaren Behandlungen nicht tolerieren kann oder für die keine Standardbehandlung verfügbar ist.
4. Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECISTv1.1-Kriterien für solide Tumoren aufweisen.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
6. Lebenserwartung ≥3 Monate (nach Einschätzung des Prüfarztes).
7. Es müssen eine ausreichende hämatologische Funktion (keine Bluttransfusion und Wachstumsfaktorunterstützung für ≥ 14 Tage), eine ausreichende Leber- und Nierenfunktion und einige wichtige Labortestergebnisse vorhanden sein, die den folgenden Laborwerten innerhalb von 7 (+/-2) Tagen vor der ersten Dosierung entsprechen.
8. Muss über die Bereitschaft und Fähigkeit verfügen, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Sie müssen sich weniger als 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung einer biologischen Therapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie unterziehen.
2. Sie haben sich ≤ 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung einer größeren Operation (mit Ausnahme einer Tumorbiopsie) unterzogen oder planen eine solche oder haben ein schweres Trauma erlitten.
3. Sie haben eine aktive Schädigung des Zentralnervensystems (d. h. Bildinstabilität und neurologische Instabilität). Hinweis: Patienten, die eine stereotaktische Strahlentherapie oder eine chirurgische Behandlung eines Hirntumors erhalten haben, können nach 3 Monaten symptomfreiem Eingriff eingeschlossen werden.
4. Früheres oder Vorgeschichte eines zweiten Malignoms innerhalb von 3 Jahren vor der Studienbehandlung, außer bei kurativ behandelten Patienten.
5. Vorherige Therapie mit MEK-Inhibitor mit schwerer Toxizität, die zu dauerhaften Schäden wie Augen-, Herz-, Lungenstörungen usw. führt.

6. Anamnese eines der folgenden Symptome innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening:

   • Herzinfarkt.
   • Instabile Angina pectoris.
   • Koronararterien-Bypass-Transplantat.
   • Koronarangioplastie oder Stenting.
   • Chronische Herzinsuffizienz (New York Heart Association Grad ≥2).
   • Ventrikuläre Arrhythmien, die eine kontinuierliche Therapie erfordern.
   • Supraventrikuläre Arrhythmien, einschließlich Vorhofflimmern, die unkontrolliert sind.
   • Unkontrollierter Bluthochdruck trotz optimalem Medikamentenmanagement (nach Einschätzung des Prüfarztes)
   • Zerebrovaskuläre Unfälle, einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke oder Lungenembolie.
   • Kreatin-Phosphokinase (CPK) >2,5×ULN aufgrund einer zugrunde liegenden Herzerkrankung oder eines Myokardinfarkts.
7. Mittleres Ruhe-QT, berechnet nach der Bazzetts-Formel (QTcB) ≥480, ermittelt aus drei Elektrokardiogrammen (EKGs); oder familiäre oder persönliche Vorgeschichte eines langen oder kurzen QT-Syndroms; Brugada-Syndrom oder bekannte Vorgeschichte einer QTc-Verlängerung oder Torsade de Pointes innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %.
9. Anamnese oder aktuelle Anzeichen von Netzhauterkrankungen (z. B. Netzhautvenenverschluss [RVO] oder Netzhautpigmentepithelablösung, Makuladegeneration und Netzhautablösung).
10. Aktive/chronische Infektion mit Hepatitis C (Hinweis: Patienten, die positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus [HCV] sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie negativ auf HCV-Ribonukleinsäure [HCV-RNA] sind); oder aktive Hepatitis B oder aktive/chronische Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
11. Bekannte aktive Tuberkulose.
12. Infektionskrankheiten, die eine systemische Behandlung erfordern, einschließlich Patienten, die gemäß den COVID-19-Managementrichtlinien und -richtlinien des Prüfzentrums/der Prüfeinrichtung positiv auf COVID-19 getestet wurden.
13. Vorgeschichte einer allogenen Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation.
14. Interstitielle Lungenerkrankung oder interstitielle Pneumonitis, einschließlich klinisch signifikanter Strahlenpneumonitis (d. h. die Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigen oder eine therapeutische Intervention erfordern). Patienten mit subklinischer Pneumonitis, die zuvor eine Immuntherapie erhalten haben, können eingeschlossen werden, wenn ihr Zustand ohne medizinische Intervention stabil ist.
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen IP-Inhaltsstoffe oder deren Analoga.
16. Unfähig, IP zu schlucken, oder unter therapierefraktärer Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption, externer Gallenableitung oder einer erheblichen Dünndarmresektion leidet, die die ausreichende Absorption von IP beeinträchtigen könnte.
17. Begleitmedikation, die starke Induktoren oder starke Inhibitoren von Cytochrom P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP 3A4 ist.
18. Schwangere oder stillende Frauen.
19. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten, die während der Dauer der Studie (bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation) keine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden.