Estudo de HL-085 em Pacientes com Tumores Tumorais Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento de ensaio clínico
2. Com 18 anos ou mais.
3. Deve ter um tumor sólido patologicamente documentado que recidivou ou é refratário ao tratamento padrão, ou incapaz de tolerar toxicidades do SOC/tratamentos disponíveis, ou para o qual nenhum tratamento padrão está disponível.
4. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos critérios RECISTv1.1 para tumores sólidos.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
6. Expectativa de vida ≥3 meses (conforme julgado pelo Investigador).
7. Deve ter função hematológica adequada (sem transfusão de sangue e suporte de fator de crescimento por ≥14 dias), função hepática e renal adequadas e alguns resultados de testes laboratoriais importantes que atendam aos seguintes valores laboratoriais dentro de 7 (+/-2) dias antes da primeira dosagem.
8. Deve ter disposição e capacidade para cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos de estudo.

Critério de exclusão:

1. Ter biológico, quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia menos de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
2. Foram submetidos ou planejam fazer uma cirurgia de grande porte (exceto para biópsia de tumor) ou sofreram trauma grave ≤ 28 dias antes de iniciar o tratamento do estudo.
3. Ter lesão ativa do sistema nervoso central (ou seja, instabilidade de imagem e neurologicamente instável). Nota: pacientes que receberam radioterapia estereotáxica ou tratamento cirúrgico para tumor cerebral podem ser incluídos após 3 meses do procedimento sem sintomas.
4. Prévio ou histórico de segunda malignidade dentro de 3 anos antes do tratamento do estudo, exceto para tratamento curativo.
5. Terapia anterior com inibidor de MEK com toxicidade grave, causando danos permanentes, como distúrbios e doenças oculares, cardíacas, pulmonares, etc.

6. História de qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da triagem:

   • Infarto do miocárdio.
   • Angina instável.
   • Ponte de safena.
   • Angioplastia coronária ou colocação de stent.
   • Insuficiência cardíaca crônica (Grau ≥2 da New York Heart Association).
   • Arritmias ventriculares que requerem terapia contínua.
   • Arritmias supraventriculares, incluindo fibrilação atrial, que são descontroladas.
   • Hipertensão não controlada apesar do gerenciamento ideal de medicamentos (de acordo com a avaliação do investigador)
   • Acidentes vasculares cerebrais, incluindo ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar.
   • Creatina Fosfoquinase (CPK) > 2,5 × LSN devido a distúrbios cardíacos subjacentes ou infarto do miocárdio.
7. QT médio em repouso calculado pela fórmula de Bazzett (QTcB) ≥480 obtido de três eletrocardiogramas (ECGs); ou história familiar ou pessoal de síndrome do QT longo ou curto; Síndrome de Brugada ou história conhecida de prolongamento do intervalo QTc ou Torsade de Pointes dentro de 12 meses após a triagem.
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%.
9. História ou evidência atual de doenças da retina (por exemplo, oclusão da veia da retina [RVO] ou descolamento do epitélio pigmentar da retina, degeneração macular e descolamento da retina).
10. Infecção ativa/crônica com hepatite C (nota: pacientes positivos para anticorpo anti-vírus da hepatite C [HCV] serão elegíveis se forem negativos para ácido ribonucleico [HCV-RNA]); ou hepatite B ativa, ou infecção ativa/crônica com o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
11. Tuberculose ativa conhecida.
12. Doenças infecciosas que requerem tratamento sistêmico, incluindo pacientes com teste positivo para COVID-19, de acordo com as políticas e diretrizes de gerenciamento de COVID-19 do centro/instituição do investigador.
13. História de transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgãos.
14. Doença pulmonar intersticial ou pneumonite intersticial, incluindo pneumonite por radiação clinicamente significativa (ou seja, afetando as atividades da vida diária ou requerendo intervenção terapêutica). Pacientes com pneumonite subclínica que receberam imunoterapia anteriormente podem ser incluídos se sua condição estiver estável sem qualquer intervenção médica.
15. Hipersensibilidade conhecida a ingredientes IP ou seus análogos.
16. Incapaz de engolir IP ou tem náuseas e vômitos refratários, má absorção, desvio biliar externo ou qualquer ressecção significativa do intestino delgado que possa interferir na absorção adequada de IP.
17. Medicação concomitante que seja forte indutor ou forte inibidor do citocromo P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP 3A4.
18. Mulheres grávidas ou amamentando.
19. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar ou pacientes do sexo masculino que não usarão uma forma eficaz de contracepção durante o estudo (até pelo menos 30 dias após a última dose da medicação do estudo).