Étude de HL-085 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure d'essai clinique
2. Âgé de 18 ans ou plus.
3. Doit avoir une ou des tumeurs solides documentées sur le plan pathologique qui ont rechuté ou sont réfractaires au traitement standard, ou incapables de tolérer les toxicités du SOC / des traitements disponibles, ou pour lesquelles aucun traitement standard n'est disponible.
4. Doit avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECISTv1.1 pour les tumeurs solides.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
6. Espérance de vie ≥ 3 mois (selon l'avis de l'enquêteur).
7. Doit avoir une fonction hématologique adéquate (pas de transfusion sanguine et de facteur de croissance pendant ≥ 14 jours), une fonction hépatique et rénale adéquate et certains résultats de tests de laboratoire clés répondant aux valeurs de laboratoire suivantes dans les 7 (+/-2) jours avant la première dose.
8. Doit avoir la volonté et la capacité de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Avoir une biologie, une chimiothérapie, une immunothérapie ou une radiothérapie moins de 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
2. Avoir subi ou prévoir de subir une intervention chirurgicale majeure (à l'exception d'une biopsie tumorale) ou avoir subi un traumatisme grave ≤ 28 jours avant le début du traitement à l'étude.
3. Avoir une lésion active du système nerveux central (c'est-à-dire une instabilité d'imagerie et une instabilité neurologique). Remarque : les patients ayant reçu une radiothérapie stéréotaxique ou un traitement chirurgical pour tumeur cérébrale peuvent être inclus après 3 mois de procédure sans symptômes.
4. Antécédents ou antécédents de deuxième tumeur maligne dans les 3 ans précédant le traitement de l'étude, sauf pour les traitements curatifs.
5. Traitement antérieur avec un inhibiteur de MEK avec une toxicité grave causant des dommages permanents, tels que des troubles et des maladies oculaires, cardiaques, pulmonaires, etc.

6. Antécédents de l'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant le dépistage :

   • Infarctus du myocarde.
   • Une angine instable.
   • Pontage de l'artère coronaire.
   • Angioplastie coronaire ou stenting.
   • Insuffisance cardiaque chronique (New York Heart Association Grade ≥2).
   • Arythmies ventriculaires nécessitant un traitement continu.
   • Arythmies supraventriculaires, y compris la fibrillation auriculaire, qui ne sont pas contrôlées.
   • Hypertension non contrôlée malgré une gestion optimale des médicaments (selon l'évaluation de l'investigateur)
   • Accidents vasculaires cérébraux, y compris accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire.
   • Créatine Phosphokinase (CPK)> 2,5 × LSN en raison de troubles cardiaques sous-jacents ou d'un infarctus du myocarde.
7. QT moyen au repos calculé à l'aide de la formule de Bazzetts (QTcB) ≥ 480 obtenu à partir de trois électrocardiogrammes (ECG) ; ou antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long ou court ; Syndrome de Brugada ou antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc ou de torsade de pointes dans les 12 mois suivant le dépistage.
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
9. Antécédents ou preuves actuelles de maladies rétiniennes (par exemple, occlusion de la veine rétinienne [RVO] ou décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien, dégénérescence maculaire et décollement de la rétine).
10. Infection active/chronique par l'hépatite C (remarque : les patients positifs pour les anticorps anti-virus de l'hépatite C [VHC] seront éligibles s'ils sont négatifs pour l'acide ribonucléique du VHC [ARN-VHC]) ; ou hépatite B active, ou infection active/chronique par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. Tuberculose active connue.
12. Maladies infectieuses nécessitant un traitement systémique, y compris les patients testés positifs pour le COVID-19 conformément aux politiques et directives de gestion du COVID-19 du site/de l'établissement de l'investigateur.
13. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de greffe d'organe.
14. Maladie pulmonaire interstitielle ou pneumopathie interstitielle, y compris pneumopathie radique cliniquement significative (c'est-à-dire affectant les activités de la vie quotidienne ou nécessitant une intervention thérapeutique). Les patients atteints de pneumonite subclinique qui ont déjà reçu une immunothérapie peuvent être inclus si leur état est stable sans aucune intervention médicale.
15. Hypersensibilité connue aux ingrédients IP ou à leurs analogues.
16. Incapable d'avaler IP ou a des nausées et des vomissements réfractaires, une malabsorption, une dérivation biliaire externe ou toute résection importante de l'intestin grêle qui peut interférer avec une absorption adéquate de l'IP.
17. Médicaments concomitants qui sont de puissants inducteurs ou de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP 3A4.
18. Femelles gestantes ou allaitantes.
19. Patientes en âge de procréer ou patients masculins qui n'utiliseront pas de forme de contraception efficace pendant la durée de l'étude (jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude).