Исследование HL-085 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения любых процедур клинического исследования.
2. Возраст 18 лет и старше.
3. Должен иметь патологически подтвержденную солидную опухоль (опухоли), которая рецидивировала или не поддается стандартному лечению, или не может переносить токсичность SOC / доступных методов лечения, или для которых стандартное лечение недоступно.
4. Должен иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECISTv1.1 для солидных опухолей.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев (по оценке исследователя).
7. Должна иметься адекватная гематологическая функция (без переливания крови и поддержки факторами роста в течение ≥14 дней), адекватная функция печени и почек, а также некоторые ключевые результаты лабораторных анализов, соответствующие следующим лабораторным показателям в течение 7 (+/-2) дней до первого введения дозы.
8. Должен иметь желание и возможность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Проходить биологическую, химиотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения.
2. Перенесли или планируют провести серьезную операцию (за исключением биопсии опухоли) или перенесли тяжелую травму ≤28 дней до начала исследуемого лечения.
3. Имеют активное поражение центральной нервной системы (например, нестабильность изображения и неврологическую нестабильность). Примечание: пациенты, получившие стереотаксическую лучевую терапию или хирургическое лечение опухоли головного мозга, могут быть включены после 3 месяцев процедуры без симптомов.
4. Наличие в анамнезе или в анамнезе второго злокачественного новообразования в течение 3 лет до исследуемого лечения, за исключением случаев радикального лечения.
5. Предшествующая терапия МЕК-ингибитором с выраженной токсичностью, вызывающей необратимые повреждения от него, такие как глазные, сердечные, легочные и др. расстройства и заболевания.

6. История любого из следующего в течение 6 месяцев до скрининга:

   • Инфаркт миокарда.
   • Нестабильная стенокардия.
   • Аортокоронарное шунтирование.
   • Коронарная ангиопластика или стентирование.
   • Хроническая сердечная недостаточность (класс ≥2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
   • Желудочковые аритмии, требующие постоянной терапии.
   • Наджелудочковые аритмии, включая мерцательную аритмию, неконтролируемые.
   • Неконтролируемая гипертензия, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение (по оценке исследователя)
   • Нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку или тромбоэмболию легочной артерии.
   • Креатинфосфокиназа (КФК) >2,5×ВГН из-за сопутствующих сердечных заболеваний или инфаркта миокарда.
7. Среднее значение QT в состоянии покоя, рассчитанное по формуле Баззеттса (QTcB) ≥480, полученное из трех электрокардиограмм (ЭКГ); или семейный или личный анамнез синдрома удлиненного или короткого интервала QT; Синдром Бругада или известная история удлинения интервала QTc или Torsade de Pointes в течение 12 месяцев после скрининга.
8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%.
9. История или текущие данные о заболеваниях сетчатки (например, окклюзия вен сетчатки [RVO] или отслойка пигментного эпителия сетчатки, дегенерация желтого пятна и отслойка сетчатки).
10. Активная/хроническая инфекция гепатитом С (примечание: пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С [ВГС] будут иметь право на участие, если они будут отрицательными на рибонуклеиновую кислоту ВГС [РНК ВГС]); или активный гепатит В, или активная/хроническая инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Известный активный туберкулез.
12. Инфекционные заболевания, требующие системного лечения, в том числе у пациентов с положительным результатом на COVID-19 в соответствии с политикой и рекомендациями исследовательского центра/учреждения по ведению COVID-19.
13. История аллогенной трансплантации костного мозга или трансплантации органов.
14. Интерстициальное заболевание легких или интерстициальный пневмонит, в том числе клинически значимый радиационный пневмонит (т. е. влияющий на повседневную активность или требующий терапевтического вмешательства). Пациенты с субклиническим пневмонитом, ранее получавшие иммунотерапию, могут быть включены, если их состояние стабильно без какого-либо медицинского вмешательства.
15. Известная гиперчувствительность к ингредиентам IP или их аналогам.
16. Невозможно проглотить внутрибрюшинно или имеется рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, отведение желчи наружу или любая значительная резекция тонкой кишки, которая может помешать адекватному всасыванию внутрибрюшинного пространства.
17. Сопутствующие препараты, которые являются сильными индукторами или сильными ингибиторами цитохрома Р450 CYP2C9, CYP2C19, CYP 3A4.
18. Беременные или кормящие женщины.
19. Пациенты женского пола детородного возраста или пациенты мужского пола, которые не будут использовать эффективную форму контрацепции на время исследования (по крайней мере, в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата).