Studie HL-085 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením jakéhokoli klinického hodnocení je nutné získat písemný informovaný souhlas
2. Ve věku 18 let nebo více.
3. Musí mít patologicky zdokumentovaný solidní nádor(y), který relaboval nebo je refrakterní na standardní léčbu nebo není schopen tolerovat toxicitu ze SOC/dostupné léčby, nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba.
4. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou kritérii RECISTv1.1 pro solidní nádory.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Očekávaná délka života ≥3 měsíce (podle posouzení zkoušejícího).
7. Musí mít adekvátní hematologické funkce (žádná krevní transfuze a podpora růstového faktoru po dobu ≥ 14 dnů), adekvátní jaterní a renální funkce a některé klíčové laboratorní výsledky splňující následující laboratorní hodnoty během 7 (+/-2) dnů před první dávkou.
8. Musí mít ochotu a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Absolvujte biologickou, chemoterapii, imunoterapii nebo radioterapii méně než 4 týdny před zahájením studijní léčby.
2. Podstoupili nebo plánují podstoupit velký chirurgický zákrok (s výjimkou biopsie nádoru) nebo prodělali těžké trauma ≤ 28 dní před zahájením studijní léčby.
3. Mít aktivní léze centrálního nervového systému (tj. nestabilita zobrazení a neurologicky nestabilní). Poznámka: pacienti, kteří podstoupili stereotaktickou radioterapii nebo chirurgickou léčbu mozkového nádoru, mohou být zařazeni po 3 měsících výkonu bez příznaků.
4. Předchozí nebo anamnéza druhé malignity během 3 let před studijní léčbou s výjimkou kurativní léčby.
5. Předchozí léčba MEK-inhibitorem s těžkou toxicitou způsobující trvalé poškození, jako jsou oční, srdeční, plicní atd. poruchy a onemocnění.

6. Anamnéza některého z následujících onemocnění během 6 měsíců před screeningem:

   • Infarkt myokardu.
   • Nestabilní angina pectoris.
   • Bypass koronární tepny.
   • Koronární angioplastika nebo stentování.
   • Chronické srdeční selhání (stupeň New York Heart Association ≥2).
   • Komorové arytmie vyžadující nepřetržitou léčbu.
   • Supraventrikulární arytmie, včetně fibrilace síní, které jsou nekontrolované.
   • Nekontrolovaná hypertenze navzdory optimálnímu řízení léků (podle hodnocení zkoušejícího)
   • Cévní mozkové příhody včetně tranzitorní ischemické ataky nebo plicní embolie.
   • Kreatinfosfokináza (CPK) >2,5×ULN kvůli základním srdečním poruchám nebo infarktu myokardu.
7. Průměrný klidový QT vypočítaný pomocí Bazzettsova vzorce (QTcB) ≥480 získaný ze tří elektrokardiogramů (EKG); nebo rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého nebo krátkého QT; Brugadův syndrom nebo známá anamnéza prodloužení QTc nebo Torsade de Pointes během 12 měsíců od screeningu.
8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %.
9. Anamnéza nebo současný důkaz onemocnění sítnice (např. okluze retinální žíly [RVO] nebo odchlípení pigmentového epitelu sítnice, makulární degenerace a odchlípení sítnice).
10. Aktivní/chronická infekce hepatitidou C (poznámka: pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C [HCV] budou způsobilí, pokud budou negativní na HCV-ribonukleovou kyselinu [HCV-RNA]); nebo aktivní hepatitidy B nebo aktivní/chronické infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
11. Známá aktivní tuberkulóza.
12. Infekční onemocnění vyžadující systémovou léčbu, včetně pacientů pozitivně testovaných na COVID-19 v souladu se zásadami a pokyny pro řízení COVID-19 v místě zkoušejícího/instituci.
13. Alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace orgánů v anamnéze.
14. Intersticiální plicní onemocnění nebo intersticiální pneumonitida, včetně klinicky významné radiační pneumonitidy (tj. ovlivňující aktivity každodenního života nebo vyžadující terapeutickou intervenci). Pacienti se subklinickou pneumonitidou, kteří již dříve podstoupili imunoterapii, mohou být zařazeni, pokud je jejich stav stabilní bez jakéhokoli lékařského zásahu.
15. Známá přecitlivělost na IP složky nebo jejich analogy.
16. Není schopen polykat IP nebo má refrakterní nevolnost a zvracení, malabsorpci, zevní biliární derivaci nebo jakoukoli významnou resekci tenkého střeva, která může narušovat adekvátní absorpci IP.
17. Souběžně podávané léky, které jsou silnými induktory nebo silnými inhibitory cytochromu P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP 3A4.
18. Těhotné nebo kojící ženy.
19. Pacientky ve fertilním věku nebo pacienti mužského pohlaví, kteří nebudou používat účinnou formu antikoncepce po dobu trvání studie (nejméně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku).