진행성 고형암 환자에서 HL-085 연구
2023년 2월 10일 업데이트: Kechow Pharma, Inc.
진행성 고형 종양 환자에서 HL-085의 안전성, 약동학 및 예비 효능을 평가하기 위한 1상, 공개 라벨, 다기관 용량 증량 연구
연구 제품(IP) HL-085는 셀루메티닙보다 훨씬 낮은 용량으로 강력한 선택적 항종양 활성을 갖는 아데노신 트리포스페이트-비경쟁 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MEK) 억제제이다. 흑색종, 비소세포 폐암, 결장암 및 RAF 및 RAS 돌연변이가 있는 기타 악성 종양과 같은 고형 종양을 치료하기 위한 전임상 연구에서 강력한 항종양 활성이 나타났습니다.
Kechow는 중국에서 진행성 NRAS 변이 흑색종 환자를 대상으로 HL-085를 테스트하기 위한 1상 용량 증량 연구를 완료했습니다. 시험된 용량은 0.5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg, 9 mg, 12 mg, 15 mg 및 18 mg BID 경구 투여였으며 확인된 용량 제한 독성(DLT)은 없었습니다. 모든 환자는 연구 약물을 합리적으로 잘 견뎌냈습니다.
이 연구는 진행성 고형 종양이 있는 미국 환자에서 HL-085의 내약성, 안전성, 약동학(PK) 및 예비 항종양 활성을 평가하기 위한 1상 공개 라벨 용량 증량 연구입니다. 용량 증량의 목적은 진행성 고형 종양이 있는 미국 환자 집단에서 선택된 TID 및 BID 용량 요법의 안전성과 내약성을 평가하고 권장 2상 용량(RP2D)을 설정하는 것입니다.
이 시험의 시작 용량은 1일 12mg 경구 투여입니다. 3개의 선택된 1일 용량 - 12mg(4mg TID, 6mg BID), 18mg(6mg TID, 9mg BID) 및 24mg(8mg TID, 12mg BID)이 이 연구에서 시험되어 다음의 안전성 및 내약성을 평가할 것입니다. 진행성 고형 종양이 있는 미국 환자 집단에서 선택된 3가지 용량 수준의 HL-085.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
28
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Marcos, California, 미국, 92069
- cCare
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89169
- Comprehensive Cancer Centers
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Ohio
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Canton, Ohio, 미국, 44718
- Gabrail Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- SCRI
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Oncology Consultants
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 모든 임상 시험 절차 전에 서면 동의서를 얻어야 합니다.
- 18세 이상.
- 병리학적으로 기록된 고형 종양이 재발했거나 표준 치료에 불응하거나 SOC/이용 가능한 치료의 독성을 견딜 수 없거나 표준 치료가 없는 경우여야 합니다.
- 고형 종양에 대한 RECISTv1.1 기준에 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
- 기대 수명 ≥3개월(연구원이 판단함).
- 적절한 혈액학적 기능(≥14일 동안 수혈 및 성장 인자 지원 없음), 적절한 간 및 신장 기능, 첫 투여 전 7(+/-2)일 이내에 다음 실험실 값을 충족하는 몇 가지 주요 실험실 테스트 결과가 있어야 합니다.
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내에 생물학적, 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법을 받습니다.
- 연구 치료를 시작하기 전 ≤28일 동안 대수술(종양 생검 제외)을 받았거나 받을 계획이거나 심각한 외상을 경험했습니다.
- 활성 중추신경계 병변(즉, 영상 불안정 및 신경학적 불안정)이 있습니다. 참고: 뇌종양에 대한 정위 방사선 요법 또는 외과적 치료를 받은 환자는 증상 없이 3개월의 절차 후에 포함될 수 있습니다.
- 완치 치료를 제외하고 연구 치료 전 3년 이내에 두 번째 악성 종양의 이전 또는 병력.
- 안구, 심장, 폐 등의 장애 및 질병과 같은 영구적인 손상을 유발하는 심각한 독성이 있는 MEK 억제제로 사전 치료.
스크리닝 전 6개월 이내에 다음 중 하나의 이력:
- 심근 경색증.
- 불안정한 협심증.
- 관상동맥우회술.
- 관상 동맥 성형술 또는 스텐트.
- 만성 심부전(New York Heart Association Grade ≥2).
- 지속적인 치료가 필요한 심실 부정맥.
- 조절되지 않는 심방세동을 포함한 심실상성 부정맥.
- 최적의 약물 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(조사자의 평가에 따름)
- 일과성 허혈 발작 또는 폐색전증을 포함한 뇌혈관 사고.
- 근본적인 심장 장애 또는 심근 경색으로 인해 크레아틴 포스포키나제(CPK) >2.5×ULN.
- 세 번의 심전도(ECG)에서 얻은 Bazzetts 공식(QTcB) ≥480을 사용하여 계산한 평균 휴식기 QT; 또는 길거나 짧은 QT 증후군의 가족력 또는 개인력; Brugada 증후군 또는 QTc 연장 또는 스크리닝 12개월 이내에 알려진 Torsade de Pointes 병력.
- 좌심실 박출률(LVEF) <50%.
- 망막 질환(예: 망막 정맥 폐색[RVO] 또는 망막 색소 상피 박리, 황반 변성 및 망막 박리)의 병력 또는 현재 증거.
- C형 간염 활동성/만성 감염(참고: 항 C형 간염 바이러스[HCV] 항체에 대해 양성인 환자는 HCV-리보핵산[HCV-RNA]에 대해 음성인 경우 자격이 됩니다); 또는 활동성 B형 간염, 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 활동성/만성 감염.
- 알려진 활동성 결핵.
- 시험 기관/기관의 COVID-19 관리 정책 및 지침에 따라 COVID-19 양성 판정을 받은 환자를 포함하여 전신 치료가 필요한 전염병.
- 동종 골수 이식 또는 장기 이식의 병력.
- 간질성 폐 질환 또는 간질성 폐렴, 임상적으로 유의한 방사선 폐렴(즉, 일상 생활 활동에 영향을 미치거나 치료적 개입이 필요한 경우)을 포함합니다. 이전에 면역요법을 받은 무증상성 폐렴 환자는 의학적 개입 없이 상태가 안정적이면 포함될 수 있습니다.
- IP 성분 또는 그 유사체에 대해 알려진 과민성.
- IP를 삼킬 수 없거나 불응성 메스꺼움 및 구토, 흡수 장애, 외부 담즙 전환 또는 IP의 적절한 흡수를 방해할 수 있는 중요한 소장 절제가 있는 경우.
- 시토크롬 P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP 3A4의 강력한 유도제 또는 강력한 억제제인 병용 약물.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 가임 여성 환자 또는 연구 기간 동안 효과적인 형태의 피임법을 사용하지 않을 남성 환자(연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일까지).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량
용량 증량 연구를 위한 3개의 코호트가 있습니다.
각 코호트 6명의 피험자는 3가지 일일 용량 수준(12mg, 18mg 및 24mg)으로 HL-085 캡슐을 경구 투여받게 됩니다.
각 코호트의 3명의 대상자는 TID를 받을 것이고 3명의 대상자는 BID 용량 요법을 받을 것입니다.
용량 증량은 6명의 환자가 28일의 치료를 완료하고 1개의 DLT가 확인되지 않은 후에 발생할 수 있습니다.
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HL-085는 암에 대한 잠재적 적응증이 있는 MEK 억제제입니다.
질병이 진행될 때까지 연구에서 매일 2회 또는 3회 지속적으로 제공되며; 또는 피험자가 연구 치료를 계속하는 경우 위험이 이점을 능가하거나; 또는 순응도가 낮은 피험자; 또는 피험자는 대체 항종양 약물을 받을 필요가 있거나 이미 시작했습니다. 또는 안전에 중대한 영향을 미칠 수 있는 다른 병용 약물 및/또는 치료를 대체적으로 받아야 하거나 이미 시작한 피험자; 또는 IP 관련 AE로 인해 14일 이상 IP 관리 중단.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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CTCAE v5.0.에 의해 평가된 치료 비상 사건의 수, 비정상적인 임상 실험실 및 심전도 결과(즉, QT 및 QTc 간격) 측면에서 3가지 용량 수준에서 연구 약물의 안전성 프로필을 특성화합니다.
기간: 7개월(6개월 치료 + 1개월 추적 관찰)
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7개월(6개월 치료 + 1개월 추적 관찰)
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Cmax: HL-085 또는 대사산물의 최대 혈장 농도;
기간: 1개월(주기 1일 1-31)
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1개월(주기 1일 1-31)
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Tmax: Cmax의 시간;
기간: 1개월(주기 1일 1-31)
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1개월(주기 1일 1-31)
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정상 상태에서 곡선 아래 면적: 정상 상태에서 HL-085 또는 대사산물에 대한 노출 측정.
기간: 1개월(주기 1일 1-31)
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1개월(주기 1일 1-31)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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전체 반응률, 무진행 생존의 측면에서 연구 약물의 효능을 평가합니다. ORR은 RECIST v1.1에 따라 평가된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율입니다.
기간: 7개월(6개월 치료 + 1개월 추적 관찰)
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7개월(6개월 치료 + 1개월 추적 관찰)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Hongqi Tian, PhD, Kechow Pharma, Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 12월 23일
기본 완료 (실제)
2022년 9월 15일
연구 완료 (실제)
2022년 12월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 11월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 12월 21일
처음 게시됨 (실제)
2020년 12월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 2월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 10일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HL-085-US-102
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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