Badanie HL-085 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemną świadomą zgodę należy uzyskać przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badania klinicznego
2. Wiek 18 lat lub więcej.
3. Musi mieć udokumentowany patologicznie guz lity, który uległ nawrotowi lub jest oporny na standardowe leczenie lub nie może tolerować toksyczności wynikającej z SOC/dostępnych metod leczenia lub dla których nie jest dostępne standardowe leczenie.
4. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECISTv1.1 dla guzów litych.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące (w ocenie Badacza).
7. Musi mieć odpowiednią funkcję hematologiczną (brak transfuzji krwi i wspomagania czynnikiem wzrostu przez ≥14 dni), odpowiednią czynność wątroby i nerek oraz niektóre kluczowe wyniki badań laboratoryjnych spełniające następujące wartości laboratoryjne w ciągu 7 (+/-2) dni przed pierwszym dawkowaniem.
8. Musi mieć chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Mieć biologiczną, chemioterapię, immunoterapię lub radioterapię mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia.
2. Przeszli lub planują poważną operację (z wyjątkiem biopsji guza) lub doznali ciężkiego urazu ≤28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
3. Mają aktywne uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego (tj. niestabilność obrazowania i niestabilność neurologiczną). Uwaga: pacjenci po radioterapii stereotaktycznej lub leczeniu operacyjnym guza mózgu mogą być włączeni po 3 miesiącach od zabiegu bez objawów.
4. Występowanie lub historia drugiego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat poprzedzających leczenie w ramach badania, z wyjątkiem przypadków leczenia wyleczalnego.
5. Wcześniejsza terapia inhibitorem MEK z ciężką toksycznością powodującą trwałe uszkodzenie, takie jak zaburzenia i choroby oczu, serca, płuc itp.

6. Historia któregokolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym:

   • Zawał mięśnia sercowego.
   • Niestabilna dławica piersiowa.
   • Pomostowanie aortalno-wieńcowe.
   • Angioplastyka wieńcowa lub stentowanie.
   • Przewlekła niewydolność serca (stopień ≥2 wg New York Heart Association).
   • Arytmie komorowe wymagające terapii ciągłej.
   • Nadkomorowe zaburzenia rytmu, w tym migotanie przedsionków, które są niekontrolowane.
   • Niekontrolowane nadciśnienie pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego (według oceny badacza)
   • Incydenty naczyniowo-mózgowe, w tym przemijający atak niedokrwienny lub zatorowość płucna.
   • Fosfokinaza kreatynowa (CPK) > 2,5 × GGN z powodu zaburzeń serca lub zawału mięśnia sercowego.
7. Średni spoczynkowy odstęp QT obliczony za pomocą wzoru Bazzetta (QTcB) ≥480 uzyskany z trzech elektrokardiogramów (EKG); lub rodzinna lub osobista historia zespołu długiego lub krótkiego QT; Zespół Brugadów lub znane wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie lub Torsade de Pointes w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%.
9. Historia lub aktualne dowody chorób siatkówki (np. niedrożność żyły siatkówki [RVO] lub odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki, zwyrodnienie plamki żółtej i odwarstwienie siatkówki).
10. Czynna/przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (uwaga: pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] będą kwalifikowani, jeśli nie będą mieli wyniku na obecność kwasu rybonukleinowego HCV [HCV-RNA]); lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne/przewlekłe zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
11. Znana czynna gruźlica.
12. Choroby zakaźne wymagające leczenia ogólnoustrojowego, w tym pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na obecność COVID-19, zgodnie z zasadami i wytycznymi dotyczącymi zarządzania COVID-19 ośrodka/instytucji prowadzącej badanie.
13. Historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub przeszczepu narządu.
14. Śródmiąższowa choroba płuc lub śródmiąższowe zapalenie płuc, w tym klinicznie istotne popromienne zapalenie płuc (tj. wpływające na codzienne czynności lub wymagające interwencji terapeutycznej). Pacjenci z subklinicznym zapaleniem płuc, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię, mogą zostać włączeni do badania, jeśli ich stan jest stabilny bez jakiejkolwiek interwencji medycznej.
15. Znana nadwrażliwość na składniki IP lub ich analogi.
16. Niezdolny do połykania IP lub ma oporne na leczenie nudności i wymioty, złe wchłanianie, zewnętrzne odprowadzenie żółci lub jakakolwiek znacząca resekcja jelita cienkiego, która może zakłócać odpowiednie wchłanianie IP.
17. Jednoczesne stosowanie leków, które są silnymi induktorami lub silnymi inhibitorami cytochromu P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP 3A4.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
19. Pacjentki w wieku rozrodczym lub pacjenci płci męskiej, którzy nie będą stosować skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania (do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku).