Undersøgelse af HL-085 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke før alle kliniske forsøgsprocedurer
2. 18 år eller derover.
3. Skal have en patologisk dokumenteret solid(e) tumor(er), der er recidiveret fra eller er refraktær over for standardbehandling eller ude af stand til at tolerere toksiciteter fra SOC/tilgængelige behandlinger, eller for hvilke der ikke findes nogen standardbehandling.
4. Skal have mindst én målbar læsion som defineret af RECISTv1.1-kriterier for solide tumorer.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
6. Forventet levetid ≥3 måneder (som vurderet af investigator).
7. Skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion (ingen blodtransfusion og vækstfaktorstøtte i ≥14 dage), tilstrækkelig lever- og nyrefunktion og nogle vigtige laboratorietestresultater, der opfylder følgende laboratorieværdier inden for 7 (+/-2) dage før første dosis.
8. Skal have vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Få biologisk, kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling mindre end 4 uger før start af undersøgelsesbehandlingen.
2. Har gennemgået eller planlægger at få foretaget en større operation (undtagen tumorbiopsi) eller oplevet alvorlige traumer ≤28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
3. Har en aktiv læsion i centralnervesystemet (dvs. billeddannende ustabilitet og neurologisk ustabil). Bemærk: patienter, der har modtaget stereotaktisk strålebehandling eller kirurgisk behandling for hjernetumor, kan inkluderes efter 3 måneders procedure uden symptomer.
4. Tidligere malignitet eller anamnese med anden malignitet inden for 3 år forud for undersøgelsesbehandling undtagen kurativt behandlet.
5. Forudgående behandling med MEK-hæmmer med alvorlig toksicitet, der forårsager permanent skade heraf, såsom øjen-, hjerte-, lunge-, osv. lidelser og sygdom.

6. Historik med et af følgende inden for 6 måneder før screening:

   • Myokardieinfarkt.
   • Ustabil angina.
   • Koronararterie bypass graft.
   • Koronar angioplastik eller stenting.
   • Kronisk hjertesvigt (New York Heart Association Grade ≥2).
   • Ventrikulære arytmier, der kræver kontinuerlig terapi.
   • Supraventrikulære arytmier, herunder atrieflimren, som er ukontrollerede.
   • Ukontrolleret hypertension på trods af optimal medicinhåndtering (ifølge efterforskerens vurdering)
   • Cerebrovaskulære ulykker inklusive forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli.
   • Kreatinfosfokinase (CPK) >2,5×ULN på grund af underliggende hjertesygdomme eller myokardieinfarkt.
7. Gennemsnitlig hvile-QT beregnet ved hjælp af Bazzetts formel (QTcB) ≥480 opnået fra tre elektrokardiogrammer (EKG'er); eller familie eller personlig historie med lang eller kort QT-syndrom; Brugada-syndrom eller kendt historie med QTc-forlængelse eller Torsade de Pointes inden for 12 måneder efter screening.
8. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
9. Anamnese eller aktuelle tegn på nethindesygdomme (f.eks. retinal veneokklusion [RVO] eller retinal pigmentepitelløsning, makuladegeneration og nethindeløsning).
10. Aktiv/kronisk infektion med hepatitis C (bemærk: patienter, der er positive for antihepatitis C-virus [HCV]-antistof, vil være berettigede, hvis de er negative for HCV-ribonukleinsyre [HCV-RNA]); eller aktiv hepatitis B, eller aktiv/kronisk infektion med humant immundefektvirus (HIV).
11. Kendt aktiv tuberkulose.
12. Infektionssygdomme, der kræver systemisk behandling, herunder patienter testet positive for COVID-19 i henhold til efterforskerstedets/institutionens COVID-19-styringspolitikker og retningslinjer.
13. Anamnese med allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation.
14. Interstitiel lungesygdom eller interstitiel pneumonitis, herunder klinisk signifikant strålingspneumonitis (dvs. påvirker dagligdags aktiviteter eller kræver terapeutisk intervention). Patienter med subklinisk pneumonitis, som tidligere har modtaget immunterapi, kan inkluderes, hvis hans/hendes tilstand er stabil uden nogen medicinsk intervention.
15. Kendt overfølsomhed over for IP-ingredienser eller deres analoger.
16. Ude af stand til at sluge IP eller har refraktær kvalme og opkastning, malabsorption, ekstern galdeafledning eller nogen væsentlig tyndtarmsresektion, der kan interferere med tilstrækkelig absorption af IP.
17. Samtidig medicinering, som er stærke inducere eller stærke hæmmere af cytokrom P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP 3A4.
18. Gravide eller ammende kvinder.
19. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, som ikke vil bruge en effektiv form for prævention i hele undersøgelsens varighed (indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin).