手術不能、再発または進行性疾患を有するHNSCC患者におけるペンブロリズマブおよびSBRTと組み合わせたOBP-301（Telomelysin™）の第2相試験

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
• -インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上であること。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
• -組織学的または細胞学的に確認された進行性頭頸部扁平上皮癌を有し、注射可能な病変と見なされる皮膚、皮下、または結節の腫瘍[以下の定義を参照]を有し、RECIST 1.1およびiRECISTによる全体的な応答率の主要な研究エンドポイントについて測定可能な疾患を有する.さらに彼らは(A) 少なくとも 1 cm のサイズで、腫瘍内注射に適した単一の測定可能な腫瘍、または (B) 合計で ≥ 10 mm の最長直径を有する複数の測定可能な腫瘍

注: 注射可能な病変の定義: 技術的に実行可能な場合、経皮的アプローチに適した病変

• 再発性および手術不能の腫瘍で、進行疾患の治癒を目的とした以前の放射線療法の後に進行している（化学療法またはセツキシマブを併用するまたは併用しない補助療法または根治療法）。 局所再発（LRR）に対する前治療なし。
• 腫瘍は HPV+ または HPV- のいずれかです。
• 腫瘍は PD-L1 陽性である必要があり、CPS ≥ 1 として定義されます。
• 喜んで組織を提供してください。新たに得られた生検標本またはホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) ブロック標本。
• -出産の可能性のある女性被験者は、登録前の7日以内に尿または血清妊娠検査が陰性です。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 入学7日前の同日受験も可能です。 そして、出産の可能性のある男性/女性の被験者は、インフォームドコンセントへの署名から始まり、治験薬の最終投与から120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

• -次の基準で定義されている適切な臓器機能が実証されています。 すべてのスクリーニング ラボは、登録後 14 日以内に実施する必要があります。 注: 被験者は輸血、造血剤を服用していてはなりません。顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）など、および/またはスクリーニングラボの7日前までの酸素補給。

  • 絶対好中球数 (ANC)>=1,000 /mm3
  • 血小板>=100,000 /mm3
  • ヘモグロビン>=9.0 g/dL
  • 血清総ビリルビン<=2.0 mg/dL
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (SGOT) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (SGPT) <= 2.5x 正常上限 (ULN)。 -肝転移<= 5x ULNを有する被験者の場合。
  • 血清クレアチニン<= 1.5 mg/dL;または、血清クレアチニンが >1.5 mg/dL の場合、測定または計算されたクレアチニン/クリアランス >=60 mL/分 (Cockcroft-Gault 式)。
• 最初の OBP-301 治療から 6 か月以上の平均余命。
• -研究要件と治療手順を理解し、指定されたすべてのフォローアップ評価に進んで準拠し、研究固有のテストまたは手順が実行される前に書面によるインフォームドコンセントを提供します。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加し、2週間以内に研究療法を受けました（化学療法、低分子）、または3週間（抗体）の研究1日目。
• -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法（プレドニゾン20 mg /日と同等以上）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています 研究1日目前の7日以内。維持プレドニゾン10mgまたは同等の毎日の投与量は許容されます。
• -アクティブな中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎が知られています。
• 平均余命に影響を与えるとは予想されない安定/低悪性度の腫瘍を除いて、進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍がある (例: 皮膚 SCC、基底細胞、分化型甲状腺がん、ホルモン療法中の前立腺がん）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。
• ヒト免疫不全ウイルスの既知の病歴があります。
• 既知の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで。
• -別のモノクローナル抗体に対する以前の重度の過敏症。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -以前の抗免疫チェックポイント阻害剤に対する重度の（> =グレード3）irAEに関連する以前の不耐性 抗免疫チェックポイント阻害剤療法の中止につながる。
• -腫瘍への直接注射後に患者を出血の危険にさらす可能性のある障害または状態、または薬物療法。
• 潜在的な治療目的のために与えられたSBRTの候補ではありません。 すべての腫瘍は SBRT を受ける必要があります。 例えば、以前の放射線照射野と有意な重複がなく、治療を行っている放射線腫瘍医（例： フィールド外再発)、研究には含まれません。
• -チェックポイント阻害剤または他の免疫療法剤による以前の免疫療法を受けた。