Studio di fase 2 su OBP-301 (Telomelysin™) in combinazione con Pembrolizumab e SBRT in pazienti affetti da HNSCC con malattia inoperabile, ricorrente o progressiva

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire un consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Avere più di 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
• Avere un carcinoma a cellule squamose avanzato della testa e del collo confermato istologicamente o citologicamente con tumori cutanei, sottocutanei o linfonodali considerati lesioni iniettabili [vedere la definizione di seguito] e avere una malattia misurabile per l'endpoint primario dello studio del tasso di risposta globale da RECIST 1.1 e iRECIST. deve avere (A) Un singolo tumore misurabile di almeno 1 cm di dimensione e suscettibile di iniezione intratumorale o (B) Più tumori misurabili che complessivamente hanno un diametro maggiore di ≥ 10 mm

Nota: definizioni di lesione iniettabile: lesioni suscettibili di approccio percutaneo, se tecnicamente fattibile

• Tumore ricorrente e inoperabile, in progressione dopo precedente radioterapia con intento curativo per malattia avanzata (adiuvante o definitiva con o senza chemioterapia o cetuximab). Nessun trattamento precedente per recidiva regionale locale (LRR).
• I tumori possono essere HPV+ o HPV-.
• Il tumore deve essere PD-L1 positivo, definito come CPS ≥ 1.
• Essere disposti a fornire tessuto; campioni bioptici appena ottenuti o campioni in blocco fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE).
• I soggetti di sesso femminile in età fertile hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. E' consentito il test nello stesso giorno a 7 giorni prima dell'immatricolazione. E i soggetti di sesso maschile/femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla firma del consenso informato fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

• Dimostrazione di una funzione organica adeguata come definita nei seguenti criteri. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'arruolamento. Nota: il soggetto non deve aver preso trasfusioni, agente ematopoietico; fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) ecc. e/o supplementazione di ossigeno entro 7 giorni prima dei laboratori di screening.

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC)>=1.000 /mm3
  • Piastrine>=100.000 /mm3
  • Emoglobina>=9,0 g/dL
  • Bilirubina totale sierica <= 2,0 mg/dl
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) <= 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN). Per soggetti con metastasi epatiche <= 5x ULN.
  • Creatinina sierica<= 1,5 mg/dL; o se creatinina sierica >1,5 mg/dL, creatinina/clearance misurata o calcolata >=60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault).
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi dal primo trattamento OBP-301.
• Comprendere i requisiti dello studio e le procedure di trattamento ed è disposto a rispettare tutte le valutazioni di follow-up specificate e fornisce il consenso informato scritto prima che vengano eseguiti test o procedure specifici dello studio.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio entro 2 settimane (chemioterapia, piccola molecola) o 3 settimane (anticorpo) dal giorno 1 dello studio.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (superiore all'equivalente di prednisone 20 mg / die) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima del giorno 1 dello studio. È consentita una dose giornaliera di prednisone di mantenimento di 10 mg o equivalente.
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo, ad eccezione dei tumori stabili/di basso grado che non dovrebbero influenzare l'aspettativa di vita (ad es. SCC cutaneo, basocellulare, carcinoma tiroideo differenziato, carcinoma prostatico in terapia ormonale).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana.
• Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Precedente grave ipersensibilità ad un altro anticorpo monoclonale.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Pregressa intolleranza correlata a irAE grave (>=grado 3) a un precedente agente inibitore del checkpoint anti-immunitario che ha portato all'interruzione della terapia con inibitore del checkpoint anti-immunitario.
• Qualsiasi disturbo o condizione o qualsiasi farmaco che possa mettere il paziente a rischio di sanguinamento dopo l'iniezione diretta del tumore.
• Non un candidato per SBRT dato per intento potenzialmente curativo. Tutti i tumori devono ricevere SBRT. Ad esempio, i pazienti con recidiva locoregionale del collo senza sovrapposizione significativa con il precedente campo di radiazioni e che non richiedono SBRT per la re-irradiazione secondo il radioterapista curante (ad es. recidiva fuori campo), non saranno inclusi nello studio.
• - Ricevuto precedente immunoterapia con inibitori del checkpoint o altri agenti immunoterapici.