Estudo de fase 2 de OBP-301 (Telomelysin™) em combinação com pembrolizumabe e SBRT em pacientes com HNSCC com doença inoperável, recorrente ou progressiva

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter mais de 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Ter câncer de células escamosas avançado de cabeça e pescoço confirmado histologicamente ou citologicamente com tumores cutâneos, subcutâneos ou nodais considerados como lesões injetáveis ​​[ver definição abaixo] e ter doença mensurável para o desfecho primário do estudo da taxa de resposta geral por RECIST 1.1 e iRECIST. Além disso, eles deve ter (A) Um único tumor mensurável com pelo menos 1 cm de tamanho e passível de injeção intratumoral ou (B) Múltiplos tumores mensuráveis ​​que, em conjunto, têm um diâmetro maior de ≥ 10 mm

Nota: Definições de lesões injetáveis: lesões passíveis de abordagem percutânea, se tecnicamente viável

• Tumor recorrente e inoperável, progredindo após radiação prévia com intuito curativo para doença avançada (adjuvante ou definitivo com ou sem quimioterapia ou cetuximab). Nenhum tratamento prévio para recorrência local regional (LRR).
• Os tumores podem ser HPV+ ou HPV-.
• O tumor deve ser PD-L1 positivo, definido como CPS ≥ 1.
• Esteja disposto a fornecer tecido; espécimes de biópsia recém-obtidos ou espécimes de bloco fixados em formol e embebidos em parafina (FFPE).
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar têm um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da inscrição. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. É permitido que a prova seja feita no mesmo dia 7 dias antes da inscrição. E indivíduos do sexo masculino/feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado, começando com a assinatura do consentimento informado até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

• Função de órgão adequada demonstrada, conforme definido nos critérios a seguir. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 14 dias após a inscrição. Nota: O indivíduo não deve ter recebido transfusão, agente hematopoiético; fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) etc., e/ou suplementação de oxigênio dentro de 7 dias antes dos laboratórios de triagem.

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)>=1.000 /mm3
  • Plaquetas>=100.000 /mm3
  • Hemoglobina>=9,0 g/dL
  • Bilirrubina total sérica <=2,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferase (AST) (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) <= 2,5x Limite superior do normal (LSN). Para indivíduos com metástases hepáticas <= 5x LSN.
  • Creatinina sérica <= 1,5 mg/dL; ou se creatinina sérica >1,5 mg/dL, creatinina/depuração medida ou calculada >=60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
• Expectativa de vida de ≥ 6 meses a partir do primeiro tratamento com OBP-301.
• Compreender os requisitos do estudo e os procedimentos de tratamento e está disposto a cumprir todas as avaliações de acompanhamento especificadas e fornecer consentimento informado por escrito antes de realizar quaisquer testes ou procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo dentro de 2 semanas (quimioterapia, molécula pequena) ou 3 semanas (anticorpo) do dia 1 do estudo.
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos (mais do que o equivalente a prednisona 20 mg/dia) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora 7 dias antes do dia 1 do estudo. A dose diária de manutenção de prednisona 10 mg ou equivalente é permitida.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, com exceção de tumores estáveis/de baixo grau que não se espera que influenciem a expectativa de vida (por exemplo, carcinoma basocelular, carcinoma diferenciado de tireoide, carcinoma de próstata em terapia hormonal).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana.
• Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Hipersensibilidade grave prévia a outro anticorpo monoclonal.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Intolerância prévia relacionada a irAE grave (>=grau 3) a um agente inibidor do checkpoint antiimune anterior, levando à descontinuação da terapia com inibidor do checkpoint antiimune.
• Qualquer distúrbio ou condição, ou qualquer medicamento que coloque o paciente em risco de sangramento após injeção direta no tumor.
• Não é um candidato para SBRT dado para intenção potencialmente curativa. Todos os tumores devem receber SBRT. Por exemplo, pacientes com recorrência loco-regional do pescoço sem sobreposição significativa com o campo de radiação anterior e que não justificam SBRT para re-irradiação de acordo com o oncologista responsável pelo tratamento (por exemplo, recorrência fora do campo), não serão incluídos no estudo.
• Recebeu imunoterapia prévia com inibidores de checkpoint ou outros agentes de imunoterapia.