Studie fáze 2 OBP-301 (Telomelysin™) v kombinaci s pembrolizumabem a SBRT u pacientů s HNSCC s inoperabilním, rekurentním nebo progresivním onemocněním

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku s kožními, subkutánními nebo nodálními nádory považovanými za injekční léze [viz definice níže] a mít měřitelné onemocnění pro primární cílový bod studie, tedy celkovou míru odpovědi podle RECIST 1.1 a iRECIST. musí mít (A) jeden měřitelný nádor o velikosti alespoň 1 cm a vhodný pro intratumorální injekci nebo (B) více měřitelných nádorů, které mají v souhrnu nejdelší průměr ≥ 10 mm

Poznámka: Definice injekčních lézí: léze přístupné perkutánnímu přístupu, pokud je to technicky proveditelné

• Recidivující a inoperabilní nádor, progredující po předchozím ozáření s kurativním záměrem pro pokročilé onemocnění (adjuvantní nebo definitivní s chemoterapií nebo cetuximabem nebo bez něj). Žádná předchozí léčba místní regionální recidivy (LRR).
• Nádory mohou být buď HPV+ nebo HPV-.
• Nádor musí být PD-L1 pozitivní, definovaný jako CPS ≥ 1.
• Buďte ochotni poskytnout tkáň; nově získané bioptické vzorky nebo blokové vzorky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE).
• Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před zařazením. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Test je povolen ve stejný den 7 dní před zápisem. A muži/ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje podpisem informovaného souhlasu do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

• Prokázala adekvátní orgánovou funkci definovanou v následujících kritériích. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zařazení. Poznámka: Subjekt nesmí mít transfuzi, hematopoetické činidlo; faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) atd. a/nebo suplementace kyslíkem do 7 dnů před screeningovými laboratořemi.

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC)>=1 000 /mm3
  • Krevní destičky>=100 000 /mm3
  • Hemoglobin >=9,0 g/dl
  • Celkový bilirubin v séru<=2,0 mg/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) <= 2,5x Horní hranice normy (ULN). Pro subjekty s jaterními metastázami <= 5x ULN.
  • Sérový kreatinin<= 1,5 mg/dl; nebo pokud sérový kreatinin >1,5 mg/dl, naměřený nebo vypočítaný kreatinin/clearance >=60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
• Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců od prvního ošetření OBP-301.
• Porozumět požadavkům studie a léčebným postupům a je ochoten vyhovět všem specifikovaným následným hodnocením a poskytne písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli testů nebo postupů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii do 2 týdnů (chemoterapie, malá molekula) nebo 3 týdnů (protilátka) od 1. dne studie.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou terapii steroidy (větší než ekvivalent prednisonu 20 mg/den) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před 1. dnem studie. Je povolena denní dávka udržovacího prednisonu 10 mg nebo ekvivalentu.
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, s výjimkou stabilních/nízkých nádorů, u kterých se neočekává, že by ovlivňovaly očekávanou délku života (např. kožní SCC, bazální buňky, diferencovaný karcinom štítné žlázy, karcinom prostaty na hormonální terapii).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
• Má známou historii viru lidské imunodeficience.
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Předchozí těžká přecitlivělost na jinou monoklonální protilátku.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Předchozí intolerance související se závažnou (>=3. stupeň) irAE k předchozímu antiimunitnímu inhibitoru kontrolního bodu vedoucí k přerušení léčby inhibitorem antiimunitního kontrolního bodu.
• Jakákoli porucha nebo stav nebo jakýkoli lék, který by pacienta vystavil riziku krvácení po přímé injekci nádoru.
• Není kandidátem na SBRT daný pro potenciálně léčebný záměr. Všechny nádory musí dostat SBRT. Například pacienti s lokoregionální recidivou krku bez významného překryvu s předchozím ozařovacím polem a kteří nezaručují opětovné ozáření SBRT podle ošetřujícího radiačního onkologa (např. opakování mimo obor), nebudou do studie zařazeni.
• Absolvoval předchozí imunoterapii inhibitory kontrolních bodů nebo jinými imunoterapeutickými látkami.