Fase 2-studie av OBP-301 (Telomelysin™) i kombinasjon med Pembrolizumab og SBRT hos pasienter med HNSCC med inoperabel, tilbakevendende eller progressiv sykdom

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Være >18 år på dagen for signering av det informerte samtykket.
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Har histologisk eller cytologisk bekreftet avansert hode- og nakkeplateepitelkreft med kutane, subkutane eller nodale svulster ansett som injiserbare lesjoner [se definisjon nedenfor] og har målbar sykdom for det primære studiens endepunkt for total responsrate etter RECIST 1.1 og iRECIST. må ha (A) en enkelt målbar svulst som er minst 1 cm stor og egnet for intratumoral injeksjon eller (B) flere målbare svulster som til sammen har en lengste diameter på ≥ 10 mm

Merk: Injiserbare lesjonsdefinisjoner: lesjoner som kan brukes perkutan, hvis det er teknisk mulig

• Tilbakevendende og inoperabel svulst, progredierende etter tidligere stråling med kurativ hensikt for avansert sykdom (adjuvant eller definitiv med eller uten kjemoterapi eller cetuximab). Ingen tidligere behandling for lokalt regionalt residiv (LRR).
• Svulster kan enten være HPV+ eller HPV-.
• Tumor må være PD-L1 positiv, definert som CPS ≥ 1.
• Vær villig til å gi vev; nyinnhentede biopsiprøver eller formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) blokkprøver.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder har en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før påmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Det er tillatt å prøve samme dag 7 dager før påmelding. Og mannlige/kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter med å signere det informerte samtykket til 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

• Påvist tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende kriterier. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter påmelding. Merk: Forsøkspersonen må ikke ha tatt transfusjon, hematopoetisk middel; granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) etc., og/eller oksygentilskudd innen 7 dager før screeninglaboratoriene.

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC)>=1000 /mm3
  • Blodplater>=100 000 /mm3
  • Hemoglobin>=9,0 g/dL
  • Serum totalt bilirubin <=2,0 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) <= 2,5x øvre normalgrense (ULN). For personer med levermetastaser <= 5x ULN.
  • Serumkreatinin<= 1,5 mg/dL; eller hvis serumkreatinin >1,5 mg/dL, målt eller beregnet kreatinin/clearance>=60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
• Forventet levealder på ≥ 6 måneder fra første OBP-301-behandling.
• Forstå studiekravene og behandlingsprosedyrene, og er villig til å overholde alle spesifiserte oppfølgingsevalueringer, og gir skriftlig informert samtykke før noen studiespesifikke tester eller prosedyrer utføres.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi innen 2 uker (kjemoterapi, lite molekyl) eller 3 uker (antistoff) etter studiedag 1.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling (større enn tilsvarende prednison 20 mg/dag) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før studiedag 1. Daglig dose vedlikeholdsprednison 10 mg eller tilsvarende er tillatt.
• Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, med unntak av stabile/lavgradige svulster som ikke forventes å påvirke forventet levealder (f. hud SCC, basalcelle, differensiert skjoldbruskkreft, prostatakreft på hormonbehandling).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus.
• Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Tidligere alvorlig overfølsomhet overfor et annet monoklonalt antistoff.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Tidligere intoleranse relatert til alvorlig (>=grad 3) irAE til et tidligere anti-immun sjekkpunkt-hemmermiddel som fører til seponering av anti-immun sjekkpunkt-hemmerbehandling.
• Enhver lidelse eller tilstand, eller medisiner som vil sette pasienten i fare for å blø etter direkte tumorinjeksjon.
• Ikke en kandidat for SBRT gitt for potensielt kurativ hensikt. Alle svulster må få SBRT. For eksempel pasienter med lokoregionalt halsresidiv uten betydelig overlapping med det tidligere strålefeltet, og som ikke garanterer SBRT for ny bestråling i henhold til den behandlende stråleonkologen (f. residiv utenfor felt), vil ikke bli inkludert i studien.
• Fikk tidligere immunterapi med sjekkpunkthemmere eller andre immunterapimidler.